14: Протимікробні препарати
- Page ID
- 4069
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
У природі деякі мікроби виробляють речовини, які пригнічують або вбивають інших мікробів, які в іншому випадку можуть конкурувати за ті ж ресурси. Люди успішно експлуатували ці здібності, використовуючи мікроби для масового вироблення речовин, які можна використовувати в якості протимікробних препаратів. З моменту свого відкриття протимікробні препарати врятували незліченну кількість життів, і вони залишаються важливим інструментом лікування та боротьби з інфекційними захворюваннями. Але їх широке і часто непотрібне використання мало ненавмисний побічний ефект: підйом мультирезистентних мікробних штамів. У цьому розділі ми обговоримо, як діють протимікробні препарати, чому мікроби розвивають резистентність та що можуть зробити медичні працівники для заохочення відповідального використання протимікробних препаратів.
- 14.1: Відкриття антимікробних препаратів
- Антимікробні препарати, вироблені шляхом цілеспрямованого бродіння і/або містяться в рослині, використовувалися як традиційні ліки в багатьох культурах протягом тисячоліть. Цілеспрямований і систематичний пошук хімічної «чарівної кулі», яка конкретно націлена на інфекційні мікроби, був ініційований Полом Ерліхом на початку 20 століття. Відкриття природного антибіотика, пеніциліну, Олександром Флемінгом в 1928 році почало сучасну епоху антимікробних відкриттів та досліджень.
- 14.2: Антибактеріальні препарати
- Протимікробні препарати можуть бути бактеріостатичними або бактерицидними, і ці характеристики є важливими міркуваннями при виборі найбільш підходящого препарату. Використання антимікробних препаратів вузького спектру дії є кращим у багатьох випадках, щоб уникнути суперінфекції та розвитку антимікробної резистентності. Антимікробне застосування широкого спектру дії виправдано при серйозних системних інфекціях, коли немає часу на визначення збудника або коли протимікробні препарати вузького спектру дії виходять з ладу.
- 14.3: Препарати, орієнтовані на інші мікроорганізми
- Антибактеріальні сполуки проявляють селективну токсичність, багато в чому завдяки відмінностям між прокаріотичною та еукаріотичною структурою клітин. Інгібітори синтезу клітинної стінки, включаючи β-лактами, глікопептиди та бацитрацин, перешкоджають синтезу пептидоглікану, роблячи клітини бактерій більш схильними до осмотичного лізису. Існують різноманітні інгібітори синтезу бактеріального білка широкого спектру дії, які вибірково націлені на прокаріотичну рибосому 70S, включаючи ті, які зв'язуються з субодиницями 30S та 50S.
- 14.4: Клінічні міркування
- Оскільки гриби, найпростіші та гельмінти є еукаріотичними організмами, такими як клітини людини, складніше розробляти антимікробні препарати, які спеціально орієнтовані на них. Так само важко націлити віруси, оскільки віруси людини розмножуються всередині людських клітин.
- 14.5: Тестування ефективності протимікробних препаратів
- Стійкість до протимікробних препаратів зростає і є результатом відбору стійких до ліків штамів в клінічних середовищах, надмірного використання та неправильного використання антибактеріальних препаратів, застосування субтерапевтичних доз антибактеріальних препаратів та поганої дотримання пацієнтом антибактеріальної лікарської терапії. Гени резистентності до наркотиків часто переносяться на плазмідах або в транспозонах, які можуть легко піддаватися вертикальному перенесенню та між мікробами через горизонтальну передачу генів.
- 14.6: Виникнення стійкості до наркотиків
- Тест на дифузію диска Кірбі-Бауера допомагає визначити сприйнятливість мікроорганізму до різних протимікробних препаратів. Однак вимірювані зони інгібування повинні співвідноситися з відомими стандартами для визначення сприйнятливості та резистентності, а також не надавати інформацію про бактерицидну та бактеріостатичну активність або дозволяти безпосередньо порівнювати потенції ліків. Антибіограми корисні для моніторингу місцевих тенденцій резистентності/сприйнятливості до протимікробних препаратів.
- 14.7: Сучасні стратегії виявлення антимікробних препаратів
- З тривалою еволюцією та поширенням стійкості до протимікробних препаратів, а тепер виявлення пан-резистентних бактеріальних патогенів пошук нових протимікробних препаратів має важливе значення для запобігання постантібіотичної ери.
Виноски
- 1 «Лікування військових ран: історичний огляд». Клінічна ортопедія та пов'язані з ними дослідження 467 № 8 (2009) :2168—2191.
Мініатюра: Золотистий стафілокок - Антибіотики Тест-пластина. (Громадське надбання; CDC/Постачальник: Дон Сталонс).