23.4: Вірусні інфекції репродуктивної системи

Цілі навчання

• Визначте найпоширеніші віруси, що викликають інфекції репродуктивної системи
• Порівняйте основні характеристики конкретних вірусних захворювань, що вражають репродуктивну систему

Кілька вірусів можуть викликати серйозні проблеми для репродуктивної системи людини. Більшість цих вірусних інфекцій невиліковні, збільшуючи ризик стійкої статевої передачі. Крім того, такі вірусні інфекції дуже поширені в США. Наприклад, вірус папіломи людини (ВПЛ) є найпоширенішим ІПСШ в країні, з оцінками поширеності 79,1 мільйона інфекцій у 2008 році; вірус простого герпесу 2 (ВПГ-2) є наступним найбільш поширеним ІПСШ на 24,1 мільйона інфекцій. ¹ У цьому розділі ми розглянемо ці та інші основні вірусні інфекції репродуктивної системи.

Генітальний герпес

Генітальний герпес - це поширений стан, викликаний вірусом простого герпесу (рис.\(\PageIndex{1}\)), обволікаючим, дволанцюговим ДНК-вірусом, який класифікується на два різних типи. Вірус простого герпесу має кілька факторів вірулентності, включаючи інфікований клітинний білок (ВЧД) 34,5, який допомагає в реплікації та пригнічує дозрівання дендритних клітин як механізм уникнення елімінації імунною системою. Крім того, поверхневі глікопротеїни на вірусній оболонці сприяють покриттю вірусу простого герпесу антитілами та факторами комплементу, дозволяючи вірусу проявлятися як «себе» і перешкоджають активації та елімінації імунної системи.

Існує два типи вірусу простого герпесу. Хоча вірус простого герпесу типу 1 (ВПГ-1), як правило, асоціюється з ураженнями ротової порожнини, такими як герпес або лихоманка пухирів (див. Вірусні інфекції шкіри та очей), вірус простого герпесу типу 2 (ВПГ-2) зазвичай асоціюється з генітальним герпесом. Однак обидва віруси можуть заразити як місце розташування, так і інші частини тіла. Орально-генітальний контакт може поширюватися або вірус з рота в область статевих органів, або навпаки.

Малюнок\(\PageIndex{1}\): Віріони вірусу простого герпесу показані тут на цій просвічувальній електронній мікрофотографії. (кредит: зміна роботи Центрів контролю та профілактики захворювань)

У багатьох заражених особин симптоми не розвиваються, і, таким чином, не усвідомлюють, що вони переносять вірус. Однак у деяких інфікованих осіб підвищення температури, озноб, нездужання, набряклість лімфатичних вузлів і біль передують розвитку наповнених рідиною бульбашок, які можуть бути дратівливими і дискомфортними. Коли ці бульбашки лопаються, вони виділяють інфекційну рідину і дозволяють передавати ВПГ. Крім того, відкриті ураження герпесу можуть збільшити ризик поширення або придбання ВІЛ.

У чоловіків ураження герпесу зазвичай розвиваються на статевому члені і можуть супроводжуватися водянистими виділеннями. У жінок бульбашки розвиваються найчастіше на вульві, але можуть розвиватися і на піхві або шийці матки (рис.\(\PageIndex{2}\)). Симптоми, як правило, легкі, хоча ураження можуть бути дратівливими або супроводжуватися дискомфортом сечовипускання. Використання презервативів не завжди може бути ефективним засобом запобігання передачі генітального герпесу, оскільки ураження можуть виникати на інших ділянках, крім статевих органів.

Малюнок\(\PageIndex{2}\): Генітальний герпес зазвичай характеризується ураженнями на статевих органах (зліва), але ураження також можуть з'являтися в інших місцях на шкірі або слизових оболонках (праворуч). Поразки можуть бути великими і болючими або дрібними і легко не помітити. (Кредит б: модифікація роботи Шиффер Дж.Т., Лебедь Д, Аль Саллак Р, Магарет А, Джонстон С, Марк К.Е., Сельке С, Окбаміхаель Н, Кунц С, Чжу Дж., Робінсон Б, Хуан ML, Джером КР, Вальд А, і Корі)

Віруси простого герпесу можуть викликати рецидивуючі інфекції, оскільки вірус може стати латентним, а потім бути реактивованим. Це відбувається частіше при ВПГ-2, ніж при ВПГ-1. ² Вірус рухається вниз периферичних нервів, як правило, сенсорних нейронів, до гангліїв у хребті (або трійчастого ганглія, або попереково-крижових гангліїв) і стає латентним. Пізніше може відбутися реактивація, викликаючи утворення нових бульбашок. ВПГ-2 найбільш ефективно реактивується з попереково-крижових гангліїв. Не всі заражені ВПГ-2 відчувають реактивації, які, як правило, пов'язані зі стресовими станами, і частота реактивації варіюється протягом усього життя та серед людей. Між спалахами або коли немає явних бульбашок, вірус все ще може передаватися.

Для діагностики використовуються вірусологічні та серологічні методики. Вірус може культивуватися з уражень. Методи імунофарбування, які використовуються для виявлення вірусу з культур, як правило, вимагають меншого досвіду, ніж методи, засновані на цитопатичному ефекті (CPE), а також є менш дорогим варіантом. Однак ПЛР або інші методи ампліфікації ДНК можуть бути кращими, оскільки вони забезпечують найбільш швидкі результати, не чекаючи ампліфікації культури. ПЛР також найкраще підходить для виявлення системних інфекцій. Серологічні методи також корисні за деяких обставин, наприклад, коли симптоми зберігаються, але ПЛР-тестування негативне.

Хоча немає ліків або вакцини від інфекцій ВПГ-2, доступні противірусні препарати, які керують інфекцією, зберігаючи вірус у сплячій або прихованій фазі, зменшуючи ознаки та симптоми. Якщо прийом медикаменту припинено, то стан повертається до первісної тяжкості. Рекомендованими препаратами, які можна приймати на початку спалаху або щодня як метод профілактики, є ацикловір, фамцикловір та валацикловір.

Неонатальний герпес

Герпесні інфекції у новонароджених, іменовані неонатальним герпесом, як правило, передаються від матері до новонародженого під час пологів, коли дитина піддається впливу хвороботворних мікроорганізмів в родових шляхах. Інфекції можуть виникати незалежно від того, чи присутні ураження в родових шляхах. У більшості випадків зараження новонародженого обмежується шкірою, слизовими оболонками, очима, і результати хороші. Однак іноді вірус стає дисемінованим і поширюється на центральну нервову систему, що призводить до дефіциту рухової функції або смерті.

У деяких випадках інфекції можуть виникнути ще до народження, коли вірус перетинає плаценту. Це може спричинити серйозні ускладнення у розвитку плода і може призвести до мимовільного аборту або важких порушень, якщо плід виживе. Стан найбільш серйозний, коли мати заражена ВПГ вперше під час вагітності. Таким чином, майбутні матері проходять обстеження на наявність інфекції ВПГ протягом першого триместру вагітності в рамках панелі пренатальних тестів TORCH (див. Як патогени викликають захворювання). Системне лікування ацикловіром рекомендується лікувати новонароджених з неонатальним герпесом.

Вправа\(\PageIndex{1}\)

1. Чому латентні герпесвірусні інфекції все ще викликають клінічне занепокоєння?
2. Як заражається неонатальний герпес?

Папіломи людини

Бородавки всіх типів викликаються різними штамами вірусу папіломи людини (ВПЛ) (див. Вірусні інфекції шкіри та очей). Condylomata acuminata, частіше називають генітальні бородавки або венеричні бородавки (рис.\(\PageIndex{3}\)), надзвичайно поширені ІПСШ, викликані певними штамами ВПЛ. Кондиломи - це нерегулярні, м'які, рожеві нарости, які виявляються на зовнішніх статевих органах або задньому проході.

Малюнок\(\PageIndex{3}\): Генітальні бородавки можуть виникати навколо заднього проходу (зліва) або геніталій (праворуч). (Кредит ліворуч, праворуч: модифікація роботи Центрів контролю та профілактики захворювань)

ВПЛ - це невеликий, що не обволікається вірус з круговим дволанцюговим геном ДНК. Дослідники виявили понад 200 різних штамів (так званих типів) ВПЛ, причому приблизно 40 викликають ІПСШ. Хоча деякі види ВПЛ викликають генітальні бородавки, інфекція ВПЛ часто протікає безсимптомно і самообмежується. Однак генітальна інфекція ВПЛ часто зустрічається разом з іншими ІПСШ, такими як сифіліс або гонорея. Крім того, деякі форми ВПЛ (не ті ж, пов'язані з генітальними бородавками) пов'язані з раком шийки матки. Щонайменше 14 онкогенних (викликають рак) типів ВПЛ, як відомо, мають причинну асоціацію з раком шийки матки. Прикладами онкогенного ВПЛ є 16 і 18 типи, які пов'язані з 70% раку шийки матки. ³ Онкогенні типи ВПЛ також можуть спричинити рак ротоглотки, анальний рак, рак піхви, рак вульви та рак статевого члена. Більшість таких видів раку викликаються ВПЛ 16 типу. До факторів вірулентності ВПЛ відносяться білки (Е6 і Е7), які здатні інактивувати білки-супресори пухлини, приводячи до неконтрольованого поділу клітин і розвитку раку.

ВПЛ не можна культивувати, тому молекулярні тести є основним методом, який використовується для виявлення ВПЛ. Хоча звичайний скринінг на ВПЛ не рекомендується для чоловіків, він включений в рекомендації для жінок. Рекомендується початковий скринінг на ВПЛ у віці 30 років, що проводиться одночасно з пап-тестом. Якщо аналізи негативні, то подальше тестування на ВПЛ рекомендується кожні п'ять років. У деяких випадках може знадобитися більш часте тестування. Протоколи, що використовуються для збору, транспортування та зберігання зразків, варіюються залежно від типу тестування на ВПЛ та мети тестування. Це слід визначати в окремих випадках за погодженням з лабораторією, яка буде проводити тестування.

Оскільки тестування на ВПЛ часто проводиться одночасно з тестуванням Папа, найбільш поширений підхід використовує єдиний збір зразків в межах одного флакона для обох. Цей підхід використовує рідинну цитологію (LBC). Потім зразки використовуються для цитології мазка Папа, а також тестування на ВПЛ та генотипування. ВПЛ можна розпізнати в мазках Папа за наявністю клітин, званих кілоцитами (називається кілоцитозом або кілоцитотичної атипією). Кілоцити мають гіперхроматичне атипове ядро, яке темно забарвлюється і високе відношення ядерного матеріалу до цитоплазми. Навколо ядра є виразний чіткий вигляд, який називається перинуклеарним ореолом (рис.\(\PageIndex{4}\)).

Малюнок\(\PageIndex{4}\): На цьому зображенні клітини шийки матки зліва нормальні, а ті, що знаходяться праворуч, показують збільшені ядра та гіперхромазію (темно забарвлені ядра), характерні для інфікованих ВПЛ кілоцитів. (Кредит: модифікація роботи Еда Утмана)

Більшість інфекцій ВПЛ вирішуються спонтанно; однак для лікування та видалення бородавок використовуються різні методи терапії. Такі препарати місцевого застосування, як іміквімод (який стимулює вироблення інтерферону), подофілокс або синекатехіни, можуть бути ефективними. Бородавки також можна видалити за допомогою кріотерапії або хірургічного втручання, але ці підходи менш ефективні для гострих кондилом, ніж для інших видів бородавок. Електрокаутеризація і лазерна терапія вуглекислого газу також використовуються для видалення бородавок.

Регулярне тестування Папа може виявити аномальні клітини, які можуть прогресувати до раку шийки матки, з подальшою біопсією та відповідним лікуванням. Зараз доступні вакцини для деяких типів ВПЛ високого ризику. Вакцина «Гардасил» включає типи 6, 11, 16 і 18 (типи 6 і 11 пов'язані з 90% інфекцій генітальних бородавок, а типи 16 і 18 пов'язані з 70% раку шийки матки). Гардасил 9 вакцинує проти попередніх чотирьох типів та додаткових п'яти типів високого ризику (31, 33, 45, 52 та 58). Вакцина «Церварикс» включає в себе тільки ВПЛ 16 і 18 типів. Вакцинація є найбільш ефективним способом профілактики зараження онкогенним ВПЛ, але важливо відзначити, що не всі онкогенні типи ВПЛ покриваються наявними вакцинами. Рекомендується як хлопчикам, так і дівчаткам до статевого життя (зазвичай у віці від дев'яти до п'ятнадцяти років).

Вправа\(\PageIndex{2}\)

1. Що таке діагностика інфекції ВПЛ в мазку Папаніколау?
2. Яка мотивація до вакцинації проти ВПЛ?

Секретні ІПСШ

Мало хто з людей, які мають ІПСШ (або думають, що вони можуть мати) хочуть поділитися цією інформацією публічно. Насправді багатьом пацієнтам навіть незручно обговорювати симптоми приватно зі своїми лікарями. На жаль, соціальна стигма, пов'язана з ІПСШ, ускладнює інфікованим особам шукати необхідне лікування та створює помилкове уявлення про те, що ІПСШ рідкісні. Насправді ІПСШ досить поширені, але точно визначити, наскільки поширені, складно.

Недавнє дослідження впливу вакцинації проти ВПЛ виявило, що базова поширеність ВПЛ становить 26,8% для жінок у віці від 14 до 59 років. Серед жінок у віці 20-24 років поширеність становила 44,8%; іншими словами, майже половина жінок у цій віковій групі мали поточну інфекцію. ⁴ За даними CDC, за оцінками, інфекція ВПГ-2 мала поширеність 15,5% серед молодих людей (14-49 років) у 2007—2010 роках, порівняно з 20,3% у тій же віковій групі в 1988—1994 роках. Однак CDC підрахував, що 87,4% інфікованих осіб у цій віковій групі не були діагностовані лікарем. ⁵

Ще одним ускладнюючим фактором є те, що багато ІПСШ можуть протікати безсимптомно або мати тривалі періоди затримки. Наприклад, CDC підрахував, що серед жінок у віці 14-49 років у Сполучених Штатах близько 2,3 мільйона (3,1%) інфіковані найпростішими трихомонадами, що передаються статевим шляхом (див. Протозойні інфекції сечостатевої системи); однак у дослідженні інфікованих жінок 85% діагностованих при зараженні протікали безсимптомно. ⁶

Навіть коли пацієнти лікуються від симптоматичних ІПСШ, отримати точні дані про кількість випадків може бути важко. Тоді як ІПСШ, такі як хламідіоз, гонорея та сифіліс, є захворюваннями, які підлягають повідомленню, тобто про кожен діагноз повинні повідомляти медичні працівники CDC, інші ІПСШ не підлягають повідомленню (наприклад, генітальний герпес, генітальні бородавки та трихомоніаз). Між соціальними табу, невідповідністю симптомів та відсутністю обов'язкової звітності може бути важко оцінити справжню поширеність ІПСШ - але можна з упевненістю сказати, що вони набагато більш поширені, ніж думає більшість людей.

Вірусні інфекції репродуктивного тракту

Малюнок\(\PageIndex{5}\) узагальнює найважливіші особливості вірусних захворювань, що вражають репродуктивний тракт людини.

Малюнок\(\PageIndex{5}\): Вірусні інфекції репродуктивного тракту.

Ключові поняття та резюме

• Генітальний герпес зазвичай викликається ВПГ-2 (хоча ВПГ-1 також може бути відповідальним) і може викликати розвиток інфекційних, потенційно рецидивуючих бульбашок.
• Неонатальний герпес може виникати у немовлят, народжених інфікованими матерями, і може викликати симптоми, які варіюються від відносно легкої (частіше) до важкої.
• Віруси папіломи людини є найпоширенішими вірусами, що передаються статевим шляхом, і включають штами, які викликають генітальні бородавки, а також штами, що викликають рак шийки

Виноски

1. 1 Кетрін Ліндсі Саттервайт, Елізабет Торроне, Елісса Мейтес, Ейлін Данн, Ріна Махаджан, Шеріл Баньєс Окемія, Джон Су, Фуджі Сюй та Хіллард Вайнсток. «Інфекції, що передаються статевим шляхом, серед жінок і чоловіків США: оцінки поширеності та захворюваності, 2008». Захворювання, що передаються статевим шляхом 40, № 3 (2013): 187—193.
2. 2 Центри з контролю та профілактики захворювань. «Рекомендації щодо лікування захворювань, що передаються статевим шляхом: Генітальний герпес,» 2015. http://www.cdc.gov/std/tg2015/herpes.htm.
3. 3 Лорен Такстон і Алан Ваксман. «Профілактика раку шийки матки: імунізація та скринінг 2015». Медичні клініки Північної Америки 99, № 3 (2015): 469—477.
4. 4 Ейлін Данн, Елізабет Унгер, Майя Штернберг, Джеральдін Маккуіллан, Девід Сван, Соня С. Патель та Лаурі Марковіц. «Поширеність інфекції ВПЛ серед жінок у Сполучених Штатах». Журнал Американської медичної асоціації 297, № 8 (2007): 813—819.
5. 5 Центри з контролю та профілактики захворювань. «Генітальний герпес - CDC Факт лист», 2015. www.cdc.gov/std/герпес/stdfac... s-detailed.htm.
6. 6 Центри з контролю та профілактики захворювань. «Статистика трихомоніазу», 2015. http://www.cdc.gov/std/trichomonas/stats.htm.