Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

12.5: БКЛ-2

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    5136

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    BCL-2 - це протоонкоген людини, розташований на хромосомі 18. Його продукт являє собою цілісний мембранний білок (званий Bcl-2), розташований в мембранах ендоплазматичної ретикулума (ER), ядерній оболонці і в зовнішніх мембранах мітохондрій. Ген був виявлений як транслокований локус в A - c ell l eukemia (звідси і назва). Ця транслокація також зустрічається в деяких В-клітинних лімфомах.

    альт
    Малюнок\(\PageIndex{1}\): BCL - 2

    У ракових В-клітині частина хромосоми 18, що містить локус BCL-2, зазнала реципрокну транслокацію з частиною хромосоми 14, що містить локус важкого ланцюга антитіл. Ця транслокація t (14; 18) розміщує ген BCL-2 близько до підсилювача генів важких ланцюгів. Цей підсилювач дуже активний у В-клітині (робота яких полягає в синтезі великої кількості антитіл). Тому не дивно виявити, що білок Bcl-2 виражається на високих рівнях в цих t (14; 18) клітині.

    Що робить BCL-2 протоонкогеном?

    В-клітини, як і всі активовані лімфоцити, гинуть через кілька днів після того, як у них з'явився шанс виконати свою роботу. Це гарантує, що вони не затримуються навколо після того, як загроза була вирішена і перетворити їх атаку проти самостійних компонентів. Старіння В-клітин вбивають себе апоптозом. Однак високі рівні білка Bcl-2 захищають клітини від ранньої загибелі апоптозом. Білок Bcl-2 пригнічує апоптоз, запобігаючи активації каспаз, які здійснюють процес. Так гени, що кодують інгібітори апоптозу, повинні бути додані до списку генів, які можуть виступати в ролі онкогенів. При цьому ефект досягається не за рахунок збільшення швидкості проліферації клітин, а за рахунок зниження швидкості загибелі клітин.

    Хоча транслокація t (14:18) зустрічається в В-клітинних лімфомах та лейкеміях, щось інше повинно сприяти створенню раку, оскільки понад 50% з нас мають невелику кількість В-клітин з цією транслокацією, яка ніколи не прогресує до раку. Локуси генів антитіл є небезпечними місцями для прото-онкогенів, щоб зайняти місце проживання. Транслокація протоонкогена c-myc, близького до підсилювача генів важкого ланцюга антитіл, також виробляє ракові В-клітини, що призводить до лімфоми Беркітта. Транслокація локусу BCL-2 - лише одна з багатьох мутацій, яка може призвести до злоякісного клону В-клітин. Всі утворилися лейкози позначаються хронічним лімфолейкозом або ХЛЛ.