2.5: Холестерин

Молекула холестерину - це стероїд, який має важливе значення для життя. Він також відповідав за 17 Нобелівських премій, незліченну кількість сторінок доповідей у наукових журналах та популярній пресі та зростаючу тривогу з боку людей, які свідомі про здоров'я. В організмі людини міститься близько 100 г холестерину. Велика частина цього закладена в мембранах, з яких побудовані клітини, і є незамінним їх компонентом. Ізоляційні шари мієліну, намотані навколо нейронів, особливо багаті холестерином.

будова холестерину

Використання холестерину

Холестерин є вихідним інгредієнтом для синтезу стероїдних гормонів, включаючи прогестерон, естрогени, андрогени (наприклад, тестостерон), глюкокортикоїди (наприклад, кортизол) та мінералокортикоїди (наприклад, альдостерон). Холестерин також є попередником, з якого організм синтезує вітамін D.

Ще одним основним застосуванням холестерину є синтез жовчних кислот. Вони синтезуються в печінці з холестерину і виділяються з жовчю. Вони необхідні для всмоктування жиру з вмісту кишечника. Підказка до важливості холестерину полягає в тому, що більше 90% жовчних кислот не втрачаються в калі, а реабсорбуються з нижньої частини кишечника і переробляються в печінку. Однак є деякі втрати, і щоб компенсувати це і задовольнити інші потреби, печінка синтезує деякі 1500-2000 мг нового холестерину щодня. Він синтезує холестерин з продуктів жирового обміну.

Також відбувається безперервний транспорт холестерину в крові між печінкою і всіма іншими тканинами. Більшість цього холестерину подорожує як ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ). Кожна частинка ЛПНЩ являє собою сферу, наповнену ~ 1500 молекулами холестерину, комплексного з жирними кислотами і покритої шаром фосфоліпідів і єдиною молекулою білка, званого аполіпопротеїном B (ApoB). Клітини, які потребують затримки холестерину та потрапляють в організм ЛПНЩ за допомогою рецептора, опосередкованого ендоцитозом.

Проблеми, викликані холестерином

Холестерин також може створювати проблеми.

• Високий рівень холестерину ЛПНЩ призводить до розвитку атеросклерозу: багаті холестерином відкладення (бляшки), які утворюються на внутрішній стороні судин і привертають до інфарктів.
• Холестерин в жовчі може кристалізуватися, утворюючи жовчні камені, які можуть блокувати жовчні протоки.

Типові показники ліпідів у людини

Рівень холестерину в крові вимірюється в міліграмах на децилітр (мг/дл), що еквівалентно частинам на 100 000. Рівні коливаються від менш ніж 50 у немовлят до середнього 215 у дорослих і до 1200 або більше у осіб, які страждають рідкісним, успадкованим розладом, званим сімейною гіперхолестеринемією. Для тих із нас, хто знаходиться в нормальному діапазоні, приблизно дві третини нашого холестерину транспортується як ЛПНЩ. Більшу частину решти несуть так звані ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ).

Через їх зв'язок із серцево-судинними захворюваннями аналіз ліпідів сироватки крові став важливим заходом для здоров'я. У таблиці наведено діапазон типових значень, а також значення вище (або нижче), які суб'єкт може мати підвищений ризик розвитку атеросклерозу.

ЛІПІДНИЙ	Типові значення (мг/дл)	Бажано (мг/дл)
Холестерин (загальний)	170—210	<200
холестерин ЛПНЩ	60—140	<130
холестерин ЛПВЩ	35—85	>40
Тригліцериди	40-150	<135

• Загальний холестерин - це сума
  • холестерин ЛПВЩ
  • холестерин ЛПНЩ і
  • 20% від значення тригліцеридів
• Зверніть увагу, що
  • високі значення ЛПНЩ погані, але
  • високі значення ЛПВЩ хороші (тому що холестерин ЛПВЩ транспортує холестерин з тканин назад в печінку, де він виділяється в жовчі).
• Використовуючи різні значення, можна обчислити коефіцієнт
  серцевого ризику = загальний холестерин, розділений на холестерин ЛПВЩ
• Коефіцієнт серцевого ризику більше 7 вважається попередженням.

У травні 2001 року група Національних інститутів охорони здоров'я рекомендувала більш агресивну атаку на зниження рівня холестерину у населення США. Окрім кращої дієти та більшої кількості фізичних вправ, вони закликали набагато більше людей ризикувати розвитком серцевих захворювань, таких як

• курців
• діабетиків
• люди з підвищеним артеріальним тиском і/або
• ожиріння

ставитися на препарати, що знижують холестерин.

Існує кілька видів:

• препарати, що перешкоджають здатності печінки синтезувати холестерин шляхом блокування дії ферменту ГМГ-КоА-редуктази. Це «статини», наприклад, ловастатин (Мевакор®), правастатин (Правахол®), аторвастатин (Ліпітор®).
• нерозчинні порошки («колестипол», «холестирамін»), які зв'язуються з жовчними кислотами в кишечнику, так що замість реабсорбції вони виводяться з калом. У компенсації печінка збільшує споживання холестерину, що передається в кров. Основним недоліком цих препаратів є те, що вони є зернистими порошками і їх потрібно вживати в досить великих кількостях.
• нікотинова кислота (ніацин);
• «фіброві кислоти», такі як гемфиброзил і клофібрат.

Ретельне ставлення до дієти може само по собі привести до зниження рівня холестерину. В одному дослідженні чоловіки з високим (> 265 мг/дл) рівнем змогли знизити їх в середньому на 3,5% (10 мг/дл) лише за допомогою дієти. Їхні дієти були низьким вмістом жиру, а також низьким вмістом холестерину, і це не було - і досі не - зрозуміло, який аспект дієти сприяв скромному зниженню. Холестерин виробляється з жиру і зниження частки жиру в раціоні, ймовірно, допоможе. Сприятливість ненасичених жирів над насиченими жирами виявляється корисною. Існує мало доказів того, що зниження споживання холестерину само по собі корисно. Середнє споживання холестерину 300-500 мг на добу приєднується в кишечнику в кілька разів більше, ніж кількість, яка була синтезована печінкою і, здається, мало або зовсім не впливає на рівень холестерину в крові. Тож, вибираючи між частиною вершкового масла та частиною маргарину, це не 30-непарний мг холестерину у вершковому маслі (проти 0 у маргарині), а його високий вміст насичених жирів (більше 3 разів більше, ніж у маргарині), що, ймовірно, є значним.