Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

2.4: Визначення безпеки наркотиків

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    24792

    \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Ти знаєш?

    Які заходи опису безпеки препарату? У цьому розділі описано:

    • терапевтичний індекс
    • запас міцності
    Фото руки, що тримає кілька таблеток
    Малюнок\(\PageIndex{1}\): (Джерело зображення: iStock Фотографії, ©)

    Терапевтичний індекс

    Терапевтичний індекс (ТІ) використовується для порівняння терапевтично ефективної дози з токсичною дозою фармацевтичного засобу. TI - це твердження відносної безпеки лікарського засобу. Саме співвідношення дози виробляє токсичність до дози, необхідної для отримання бажаної терапевтичної відповіді. Загальний метод, який використовується для отримання TI, полягає у використанні точок дози-відповіді 50%, включаючи TD50 (токсична доза) та ED50 (ефективна доза).

    Терапевтичний індекс, або TI, дорівнює токсичній дозі, розділеній на дозу для терапевтичної відповіді. Іншими словами, TI дорівнює TD50 ділиться на ED50.

    Наприклад, якщо TD50 дорівнює 200, а ED50 - 20 -3 г).» tabindex = «0">мг, TI буде 10.

    TI дорівнює TD50 ділиться на ED50. У цьому прикладі це 200 ділиться на 20, що означає TI дорівнює 10.
    Малюнок 1).

    Ілюстрація двох різних препаратів на одній осі графіка. Вісь X являє собою збільшення терапевтичного індексу зліва направо. Препарат з ТІ 3 більш токсичний і менш безпечний, ніж препарат з ТІ 10. Зі збільшенням TI токсичність зменшується.

    Малюнок\(\PageIndex{2}\). Більш високе значення терапевтичного індексу вказує на більш сприятливий профіль безпеки
    (Джерело зображення: ORAU, ©)

    Однак використання доз ED50 та TD50 для отримання TI може вводити в оману щодо безпеки препарату, залежно від нахилу кривих дози-відповідь для терапевтичний і токсичний вплив. Для подолання цього дефіциту токсикологи часто використовують інший термін для позначення міцності того чи іншого препарату: запас міцності.

    Запас міцності (MOS)

    Запас міцності (MOS) зазвичай розраховується як відношення токсичної дози до 1% населення (TD01) до дози, яка є ефективною для населення на 99% (ED99).

    Запас міцності, або MOS, дорівнює TD01 ділиться на ED99.
    На малюнку 2 показана залежність між ефективною реакцією дози та реакцією на токсичну дозу. Затінена область являє собою дози, при яких речовина виробляє ефективну реакцію дози, тоді як реакція токсичної дози залишається нижче TD50. Нахил кривої показує, як збільшення дози призводить до реакцій на ефективну або токсичну дозу.

    Графік кривої ефективної дози та кривої токсичної дози для речовини. Крива ЕД починається приблизно з 3 мг/кг і поступово і послідовно збільшується до ED100 приблизно в 60 мг. Крива токсичної дози починається приблизно 20 мг і швидко зростає до TD50 в 40 мг, потім вершини на TD100 на близько 55 мг.

    Малюнок\(\PageIndex{3}\). Зв'язок між ефективною реакцією на дозу та реакцією на токсичну дозу
    (Джерело зображення: NLM)

    Через відмінності в схилах і порогових дозах, низькі дози можуть бути ефективними без вироблення токсичності. Хоча більше пацієнтів можуть отримати вигоду від більш високих доз, це компенсується ймовірністю того, що токсичність виникне.

    Токсичність різних речовин можна порівняти за допомогою укосів для кожної кривої (рис. 3).

    Графік двох гіпотетичних токсикантів, A і B. Toxicant A має набагато крутіший нахил, ніж Toxicant B. Toxicant A має більш високий TD10 і нижчий TD50, ніж Toxicant B.

    Малюнок\(\PageIndex{4}\). Порівняння токсичності двох речовин
    (Джерело зображення: NLM)

    Для деяких речовин невелике збільшення дози викликає велике збільшення реакції, що видно в крутому схилі Toxicant A. Для інших речовин потрібно набагато більше збільшення дози, щоб викликати таке ж збільшення реакції, як зазначено в неглибокому схилі Toxicant B.