Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

2.3: Оцінка дози токсичних ефектів

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    24799

    \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Оцінки дози

    Криві доза-реакція використовуються для отримання оцінок дози хімічних речовин.

    Історично LD50 (летальна доза 50%) була загальною оцінкою дози гострої токсичності. Це статистично отримана максимальна доза, при якій очікується, що 50% групи організмів (щури, миші чи інші види) загинуть. Тестування LD50 більше не є рекомендованим методом оцінки токсичності через етику використання великої кількості тварин, мінливості реакцій у тварин і людини, а також використання смертності як єдиної кінцевої точки. Регуляторні органи використовують LD50 тільки в тому випадку, якщо це обґрунтовано науковою необхідністю і етичними міркуваннями.

    Три Rs

    Сучасна практика оцінки гострої токсичності підкреслює наступні підходи, відомі як Three Rs:

    1. Заміна тварин в науці на in vitro, in silico та інші підходи.
    2. Зменшення кількості вживаних тварин. Наприклад, усний підхід LD50 був замінений за деяких обставин методом вгору-вниз, при якому тварини дозуються по одному.
    3. Уточнення догляду та процедур, щоб мінімізувати біль і дистрес.

    Також можуть бути використані інші оцінки дози.

    Смертельні дози/концентрації

    • Смертельна доза 0% (LD0) - являє собою дозу, при якій не очікується, що жодна людина не помирає. Це трохи нижче порога летальності.
    • Смертельна доза 10% (LD10) — відноситься до дози, при якій 10% людей помруть.
    • Смертельна концентрація 50% (LC50) - для інгаляційної токсичності, концентрації повітря використовуються для значень експозиції. LC50 відноситься до розрахункової концентрації газу летального до 50% групи. Іноді також використовуються LC0 і LC10.

    Ефективні дози (ЕД)

    Ефективні Дози (ЕД) використовуються для позначення ефективності речовини. У нормі ефективна доза відноситься до такого сприятливого впливу, як полегшення болю. Це також може стояти для шкідливого впливу, такого як параліч. Таким чином, повинна бути вказана конкретна кінцева точка. Звичайними термінами є:

    Термін Ефективний для цього відсотка населення
    ED0 0%
    ED10 10%
    ED50 50%
    ED90 90%

    Таблиця\(\PageIndex{1}\). Типові терміни опису ефективних доз

    Токсичні дози (ТД)

    Токсичні дози (TD) використовуються для позначення доз, які викликають несприятливі токсичні ефекти. Звичайні оцінки дози включають:

    Термін Токсичний для цього відсотка населення
    ТД0 0%
    ТД10 10%
    ТД50 50%
    ТД90 90%

    Таблиця\(\PageIndex{2}\). Типові терміни опису токсичних доз

    Визначення відносної безпеки лікарських засобів

    Токсикологи, фармакологи та інші використовують ефективні і токсичні рівні доз для визначення відносної безпеки фармацевтичних препаратів. Як показано на малюнку 1, дві криві доза-відповідь представлені для одного і того ж препарату, одна за ефективністю, а інша - для токсичності. При цьому доза, яка є ефективною від 50% до 75%, не викликає токсичності. Однак ефективна доза 90% може призвести до невеликої кількості токсичності.

    Графік двох кривих доза-відповідь для одного і того ж препарату - одна за ефективністю і одна для токсичності. ЕД10, ЕД50, ЕД90, ТД10, ТД50, ТД90 позначені на графіку. Ефективна доза 50-75% не викликає токсичності в цьому прикладі, але 90% ефективна доза може призвести до невеликої кількості токсичності.

    Малюнок\(\PageIndex{1}\). Криві доза-відповіді, що представляють ефективну дозу та токсичну дозу для одного і того ж препарату
    (Джерело зображення: NLM)

    Слід зазначити, що бажаним ефектом у препарату часто є небажаний ефект з хімічним речовиною навколишнього середовища.