Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

1.5: Метаболізм

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    71470

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Зображення печінки людини
    Малюнок 1.5 Печінка

    Після того, як препарат був поглинений і розподілений в організмі, він потім буде розщеплюватися за допомогою процесу, відомого як метаболізм. Розпад молекули наркотиків зазвичай включає в себе два етапи, які відбуваються в основному на заводі хімічної переробки організму: печінки. (Див. Рис. 1.5 [1] для зображення печінки людини.) Все, що потрапляє в кров - ковтати, вводити, вдихати, всмоктується через шкіру або виробляється самим організмом - переноситься до цього найбільшого внутрішнього органу.

    Біотрансформації, що відбуваються в печінці, виконуються ферментами печінки. Кожна з ваших клітин має різноманітні ферменти, і кожен фермент спеціалізується на певній роботі. Деякі ферменти розщеплюють молекули на частини, а інші пов'язують дрібні молекули в довгі ланцюги. З наркотиками перший крок метаболізму відбувається через процес, відомий як ефект першого проходження, при якому перорально введені препарати розщеплюються в печінці та кишечнику. Це полегшує виведення речовини з сечею. Ліки, виготовлені з білка, які ковтаються або іншим чином всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, можуть швидко деактивуватися ферментами, коли вони проходять через шлунок і дванадцятипалу кишку. Якщо препарат потрапляє в кров з кишечника, частина його буде розщеплена ферментами печінки, відомими як ефект першого проходження, і деякі з них втечуть в загальний кровообіг, щоб бути пов'язаним з білком (неактивним) або залишитися вільним (і створити дію на місці рецептора). Таким чином, кілька доз перорального препарату може знадобитися для підтримки достатньо активного вільного препарату в кровообігу, щоб надати бажаний ефект.

    Багато продуктів ферментативного розпаду, які називаються метаболітами, менш хімічно активні, ніж вихідна молекула. З цієї причини вчені називають печінку «детоксикаційним» органом. Однак замість того, щоб руйнуватися ферментами печінки, кілька препаратів метаболізуються в активну форму призначеного препарату під назвою «пронаркотик». Пропрепарати мають хімічну активність самостійно - іноді настільки ж потужними, як і оригінальний препарат. Призначаючи певні препарати, медичні працівники повинні враховувати ці додаткові ефекти. Після того, як ферменти печінки закінчують роботу над ліками, нині неактивний препарат проходить завершальну стадію свого часу в організмі - виведення - коли він виходить через сечу або кал. [2]

    Міркування тривалості життя

    Новонароджені та педіатричні: Печінка, що розвивається у немовлят та дітей раннього віку, призводить до зниження рівня мікросомальних ферментів. Це може призвести до зниження здатності маленької дитини або новонародженого метаболізувати ліки. На відміну від цього, у дітей старшого віку може спостерігатися посилений обмін речовин і вимагати більш високих доз ліків після повного вироблення печінкових ферментів. [3]

    Старші дорослі: Печінковий метаболізм може спостерігатися значного зниження у літньої дорослої людини. В результаті дозування повинні бути скориговані відповідно до функції печінки пацієнта і передбачуваної швидкості обміну речовин. Метаболізм першого проходу також знижується зі старінням; отже, дорослі люди похилого віку можуть мати більш високі «вільні» циркулюючі концентрації наркотиків і піддаватися більш високому ризику побічних ефектів і токсичності. [4]

    Критичне мислення діяльності 1.5aЗображення кола, що містить мовний міхур зі знаком питання в ньому.

    На метаболізм можуть впливати багато факторів всередині організму. Якщо у пацієнта є ураження печінки, пацієнт може не бути в змозі розщеплювати (метаболізувати) ліки настільки ефективно. Дози розраховуються відповідно до здатності печінки до метаболізму і здатності нирок до виведення.

    При догляді за хворим цирозом, як цей стан впливає на дозування, призначені для пацієнта?

    Примітка: Відповіді на дії критичного мислення можна знайти в розділах «Ключ відповідей» в кінці книги.

    Чи знали ви силу грейпфрутового соку?

    Соковита історія [5]Фото нарізаного грейпфрута
     Чи знаєте ви, що у деяких людей одна склянка грейпфрутового соку може змінити рівень препаратів, що використовуються для лікування алергії, серцевих захворювань та інфекцій? П'ятнадцять років тому фармакологи виявили цей «ефект грейпфрутового соку» від удачі, після того як дали добровольцям грейпфрутовий сік для маскування смаку ліків. Майже через десять років дослідники з'ясували, що грейпфрутовий сік впливає на швидкість метаболізму деяких лікарських засобів шляхом зниження рівня ферменту, що метаболізується наркотиками, називається CYP3A4 (частина сімейства ферментів, що зв'язують наркотики CYP450), в кишечнику.

    Зовсім недавно Пол Уоткінс з Університету Північної Кароліни в Чапел-Хілл виявив, що інші соки, такі як Севільський (кислий) апельсиновий сік, але не звичайний апельсиновий сік - мають такий же вплив на здатність печінки метаболізуватися за допомогою ферментів. Кожен з десяти людей, які добровільно взяли участь у дослідженні соку-медицини Уоткінса, приймав стандартну дозу фелодопіну (Пленділ), препарату, що використовується для лікування високого кров'яного тиску, розведеного в грейпфрутовому соку, кислому апельсиновому соку або звичайному апельсиновому соку. Дослідники вимірювали рівень Пленділу в крові в різний час після цього. Команда зауважила, що і грейпфрутовий сік, і кислий апельсиновий сік підвищували рівень Пленділа в крові, ніби люди отримували більш високу дозу. Звичайний апельсиновий сік не мав ніякого ефекту. Уоткінс та його колеги виявили, що хімічна речовина, загальна для грейпфрута та кислих апельсинів, дігідроксибергамоттін, ймовірно, є молекулярним винуватцем. Таким чином, при прийомі препаратів, які використовують фермент CYP3A4 для метаболізму, пацієнтам рекомендується уникати грейпфрутового соку і кислого апельсинового соку. [6]

    1. 'Печінка Печінка Орган Жовч Жирова Печінка - Печінка' від VSRAO ліцензується під CC0 0
    2. Ця робота є похідною від лікарських засобів за розробкою Міністерства охорони здоров'я та соціальних служб США, Національного інституту охорони здоров'я, Національного інституту загальних медичних наук і доступна у відкритому доступі. ★
    3. Фернандес, Е., Перес, Р., Ернандес, А., Техада, П., Артета, М., & Рамос, Дж. Фактори та механізми фармакокінетичних відмінностей між дитячою популяцією та дорослими. Фармацевтика, 3 (1), 53—72. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics3010053 сільське господарство
    4. Фернандес, Е., Перес, Р., Ернандес, А., Техада, П., Артета, М., & Рамос, Дж. Фактори та механізми фармакокінетичних відмінностей між дитячою популяцією та дорослими. Фармацевтика, 3 (1), 53—72. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics3010053 сільське господарство
    5. «Грейпфрут» від ExplorerBob має ліцензію на умовах CC0
    6. Ця робота є похідною від лікарських засобів за розробкою Міністерства охорони здоров'я та соціальних служб США, Національним інститутом охорони здоров'я, Національним інститутом загальних медичних наук і доступна у відкритому доступі. ★