Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

1.4: Розподіл

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    71458

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Другим етапом фармакокінетики є процес, відомий як розподіл ліків. Розподіл - це процес, за допомогою якого ліки розсіюються по всьому тілу через кровотік. Після того, як препарат потрапляє в системний кровотік шляхом абсорбції або безпосереднього введення, його необхідно розподілити в інтерстиціальну і внутрішньоклітинну рідини, щоб потрапити в клітини-мішені. Розподіл препарату по всьому організму залежить від загальних факторів, таких як кровотік, зв'язування білків плазми, розчинність ліпідів, гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр. Інші фактори включають проникність капілярів, відмінності між крові/тканиною та об'ємом розподілу.

    Розподіл ліків також може спричинити ненавмисні несприятливі або побічні ефекти. Препарати призначені в першу чергу викликати один ефект, тобто вони більш сильно зв'язуються з одним конкретним рецептором сайту і передбачувано викликати або блокувати дію. Однак побічні ефекти можуть виникнути, коли препарат зв'язується з іншими ділянками крім тканини-мішені, викликаючи вторинні побічні ефекти. Ці побічні ефекти можуть варіюватися від терпимих до неприйнятних, що призводить до припинення прийому ліків. Наприклад, людина може приймати знеболюючий ібупрофен (Advil) для лікування хворого м'яза ноги, і біль може бути згодом полегшений, але також може бути подразнення шлунка як побічний ефект, який може призвести до того, що людина припинить прийом ібупрофену.

    кровотік

    Кровотік переносить ліки до місця призначення в організмі. На кровотік і доставку ліків можуть впливати багато факторів, такі як зниження потоку (через зневоднення), закупорка судин (через атеросклероз), звужені судини (через неконтрольовану гіпертензію) або ослаблена перекачування серцевим м'язом (через серцеву недостатність). Як приклад, при введенні антибіотика хворому на цукровий діабет з інфікованим пальцем ноги антибіотик може бути важко переміщатися по кровоносних судинам аж до клітин пальця ноги, який інфікований.

    Після того, як препарат потрапляє в кров, його частина може існувати у вигляді вільного препарату, розчиненого у воді плазми. Деяка частина препарату буде оборотно засвоюватися еритроцитами, а деякі будуть оборотно пов'язані з білками плазми. Для багатьох препаратів зв'язані форми можуть становити 95-98% від загальної кількості. Це важливо, оскільки саме вільний препарат проходить клітинні мембрани і виробляє потрібний ефект. Це також важливо, оскільки пов'язаний з білками препарат може діяти як резервуар, який повільно вивільняє препарат і тим самим продовжує його дію. При розподілі наркотиків важливо враховувати як кількість вільного препарату, який легко доступний для тканин, а також потенційний запас ліків, який може бути вивільнений з часом.

    Білково-зв'язуючий

    Поширеним фактором, що впливає на розподіл ліків, є плазмовий білок в крові. Альбумін - один з найважливіших білків в крові. Рівень альбуміну може знижуватися кількома факторами, такими як неправильне харчування та захворювання печінки. Певний відсоток майже кожного препарату зв'язується з білками плазми, коли він спочатку потрапляє в кров і починає циркулювати. Частина препарату, яка отримує «пов'язану з білком», неактивна, поки вона пов'язана, але частина препарату, яка уникає початкового зв'язування з білком, стає негайно «вільною» для зв'язування з тканиною-мішенню та чинити або блокувати дію.

    Пацієнт, який приймає кілька високобілкових препаратів, часто відчуває більші побічні ефекти. Деякі препарати здатні конкурентно захоплювати (або зв'язуватися з) білками плазми легше, ніж інші препарати, таким чином, спочатку беручи наявні білкові молекули. Це запобігає сильному зв'язуванню вторинних препаратів з білком і передбачуваним цільовим місцем. Натомість ці ліки вільно плавають у кровообігу, не надаючи дії та збільшують ризик розвитку побічних ефектів та токсичності.

    Фото міського автобуса громадського транспорту
    Малюнок 1.4 Білкова зв'язування подібна до наявних місць в автобусі

    Подумайте про зв'язування білків, як автобусна зупинка (див. Рис. 1.4 [1]). Багато пасажирів (або молекули ліків) хочуть покататися в автобусі. Кожен прагне дістатися до місця призначення і зацікавлений в пошуку місця. Деякі пасажири сильніші і потраплять на сидіння першими (як молекули наркотиків з більшою білково-зв'язувальною здатністю зв'язуються з білком). Іноді в автобусі може не вистачати місць, а деякі пасажири залишаються на зупинці. Пасажири (молекули ліків), які залишилися позаду, «вільні» пересуватися і ходити до місця призначення. Вони можуть викреслити самостійно і отримати «вихоплені» (підключені до цільового рецептора сайту), перебуваючи пішки. Подібним чином «вільні» частинки наркотиків, які не пов'язані з білками, циркулюють у крові та передбачувано з'єднуються з рецепторними сайтами, які мають спорідненість до цього конкретного препарату. Ці активні молекули ліків, які не зв'язувалися з білком (як і ті пасажири, які не змогли отримати місце в автобусі) вироблять перший ефект в організмі. Згодом молекули ліків, які пов'язані з білком (як пасажири з сидіннями в автобусі) зійдуть з автобуса, почнуть ходити і «вихоплюються» до місця рецептора, який має спорідненість до них.

    Гематоенцефалічний бар'єр

    Ліки, призначені для центральної нервової системи (головного і спинного мозку), стикаються з ще більшою перешкодою, ніж зв'язування білків; вони також повинні пройти через майже непроникну барикаду, яка називається гематоенцефалічний бар'єр. Ця блокада побудована з щільно сплетеної сітки капілярів, які захищають мозок від потенційно небезпечних речовин, таких як отрути або віруси. Через гематоенцефалічний бар'єр можуть потрапити лише певні ліки, виготовлені з ліпідів (жирів) або мають «носій».

    Наукові вчені розробили способи проникнення певних ліків через гематоенцефалічний бар'єр. Прикладом цього є фірмовий медикамент Синемет®, що представляє собою комбінацію двох препаратів: карбідопи і левадопи. Карбідопа призначена для перенесення ліків левадопи через гематоенцефалічний бар'єр, де він потрапляє в мозок і перетворюється на дофамін, щоб впливати на симптоми хвороби Паркінсона.

    Деякі ліки ненавмисно обходять гематоенцефалічний бар'єр і впливають на функцію центральної нервової системи людини. Наприклад, димедрол (Бенадріл®) - антигістамінний препарат, який використовується для зменшення симптомів алергії. Однак він також може перетнути гематоенцефалічний бар'єр, пригнічувати центральну нервову систему та викликати побічний ефект сонливості. У випадку з людиною, яка відчуває труднощі із засинанням, цей сонливий побічний ефект може бути корисним, але для іншої людини це може бути проблематично, оскільки вони намагаються безпечно виконувати щоденні заходи.

    Плацентарний бар'єр

    Завжди важливо враховувати вплив ліків під час вагітності або для пацієнтів, які можуть завагітніти. Плацента проникна для деяких ліків, тоді як інші спеціально не вивчалися у вагітних пацієнтів. Деякі препарати можуть завдати шкоди ще не народженому плоду протягом будь-якого триместру. Тому вкрай важливо завжди консультуватися з медичним працівником щодо безпеки ліків для використання під час вагітності. Цей імператив передбачається в інших розділах, де обговорюються класи ліків, і медсестри завжди повинні перевіряти найновіші, доказові посилання на ліки перед введенням ліків під час вагітності. [2]

    Міркування тривалості життя

    Неонати та педіатричні: Вміст жиру у молодих пацієнтів зменшується через більшу загальну кількість води в організмі. Крім того, для зростаючого педіатричного пацієнта печінка все ще формується, а здатність зв'язування білка зменшується, а розвивається гематоенцефалічний бар'єр дозволяє більшій кількості ліків потрапляти в мозок. [3]

    Старші дорослі: Старіння дорослого пацієнта буде відчувати зниження загальної води тіла і м'язової маси. Жирові відкладення можуть збільшуватися і згодом призвести до більш тривалої дії для багатьох ліків. Сироватковий альбумін часто також знижується, в результаті чого в організмі з'являється більш активний вільний препарат. Це одна з причин, чому багато літніх дорослих пацієнтів вимагають більш низького рівня ліків. [4]

    У таблиці 1.2 описані інші фактори, що впливають на розподіл наркотиків.

    Таблиця 1.2. Інші фактори, що впливають на розподіл наркотиків

    1) Тканинні відмінності в темпах поглинання лікарських засобів.

    • Кровотік: розподіл відбувається найбільш швидко в тканини з більшою кількістю кровоносних судин, які дозволяють високий кровотік (легені, нирки, печінка, мозок) і найменш швидко в тканині з меншою кількістю кровоносних судин, що призводить до низького кровотоку (жиру).
    • Капілярна проникність: проникність капілярів залежить від тканини. Швидкість розподілу відносно повільніша або відсутня в ЦНС через щільне з'єднання між капілярними ендотеліальними клітинами та гематоенцефаліальним бар'єром. Капіляри печінки і нирок більш пористі, що дозволяє домогтися більшої проникності.

    2) Відмінності співвідношення тканини/крові при рівновазі

    • Розчинення ліпідно-розчинних препаратів в жировій тканині
    • Зв'язування препаратів з внутрішньоклітинними сайтами
    • Зв'язування з білками плазми

    3) Очевидний обсяг розподілу

    • Рідинні відсіки: плазма, позаклітинна вода, загальна вода в організмі.
    • Період напіввиведення препарату в плазмі
      • Період напіввиведення - це кількість часу, який потрібно для половини ліки, щоб бути виведені в організмі. Період напіввиведення безпосередньо корелює з тривалістю терапевтичного ефекту того чи іншого медикаменту. Багато факторів можуть впливати на період напіввиведення, наприклад, захворювання печінки або порушення функції нирок. [5]
      • Інформацію про період напіввиведення ліків можна знайти в доказових посиланнях на ліки. Наприклад, в розділі «Клінічна фармакологія» довідки Daily Med для фуросеміду період напіввиведення становить приблизно 2 години.
    1. «Сервісний автобус Renault типу r321» від Emslichter ліцензується на умовах CC0 1.0
    2. Ця робота є похідною від Принципів фармакології LibreTexts, ліцензованої відповідно до CC BY-NC-SA 4.0. ←
    3. Фернандес, Е., Перес, Р., Ернандес, А., Техада, П., Артета, М., & Рамос, Дж. Фактори та механізми фармакокінетичних відмінностей між дитячою популяцією та дорослими. Фармацевтика, 3 (1), 53—72. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics3010053 :05
    4. Фернандес, Е., Перес, Р., Ернандес, А., Техада, П., Артета, М., & Рамос, Дж. Фактори та механізми фармакокінетичних відмінностей між дитячою популяцією та дорослими. Фармацевтика, 3 (1), 53—72. doi.org/10.3390/Фармацевтика 3010053⁰
    5. Ця робота є похідною від Принципів фармакології LibreTexts, ліцензованої відповідно до CC BY-NC-SA 4.0. ←