16.1: Безпосередня гіперчутливість: тип I
- Page ID
- 3249
Цілі навчання
- Опишіть механізм гіперчутливості I типу (IgE-опосередкованої) і наведіть 3 приклади. Створіть, як вони лікуються симптоматично.
- Опишіть, як десенсибілізація (алергія) знімки працюють, щоб зменшити тяжкість гіперчутливості типу I.
- Коротко опишіть, як моноклональні антитіла проти Fc частини IgE коли-небудь можуть бути використані для профілактики алергії I типу.
- Коли у людини сінна лихоманка, загальні симптоми включають нежить, нежить, набряклі пазухи та утруднене дихання. З точки зору гуморального імунітету обговоріть механізм, що стоїть за цими симптомами. Також констатують причину для дачі антигістамінних препаратів.
Пізня фаза алергічних реакцій може початися через кілька годин після впливу антигену. Вважається, що основну роль тут відіграють базофіли. Клітинно-зв'язаний IgE на поверхні базофілів чутливих осіб пов'язує речовину, звану гістаміновим рилізинг-фактором (можливо, виробляється макрофагами і В-лімфоцитами), викликаючи подальше вивільнення гістаміну.
Запальні агенти, що виділяються або виробляються, викликають наступне:
- Розширення кровоносних судин. Це викликає місцеве почервоніння (еритему) в місці доставки алергену. Якщо розширення широко поширене, це може сприяти зниженню опору судин, падінню артеріального тиску та шоку.
- Підвищена проникність капілярів. Це викликає набряк місцевих тканин (набряк). Якщо широке поширення, це може сприяти зменшенню об'єму крові та шоку.
- Звуження бронхіальних дихальних шляхів. Це призводить до хрипів і утруднення дихання.
- Стимуляція слизового секрету. Це призводить до скупчення дихальних шляхів.
- Стимуляція нервових закінчень. Це призводить до свербіння і болю в шкірі.
При системній анафілаксії алергін зазвичай підхоплюється кров'ю і реакції відбуваються по всьому організму. Приклади включають сильну алергію на укуси комах, ліки та антисироватки. При локалізованій анафілаксії алергін зазвичай виявляється локалізованим в слизових оболонках або шкірі. Приклади включають алергію на волосся, пилок, пил, лупу, пір'я та їжу.
Гіперчутливість I типу лікується симптоматично такими засобами, як:
- адреналін. Адреналін розслабляє гладку мускулатуру, звужує судини, стимулює роботу серця. Застосовується при важких системних реакціях.
- Антагоністи H1-рецепторів гістаміну. Антигістамінні препарати блокують зв'язування гістаміну з гістаміновими Н1-рецепторами на клітинах-мішенях, наприклад, лоратадин, флексофенадин, цетиризин.
- Бета-2- агоністи. Підвищення циклічних рівнів AMP, що призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів і пригнічують дегрануляцію тучних клітин, наприклад, альбутерол, сальметерол, формотерол.
- Антагоністи лейкотрієнових рецепторів. Блокують звуження гладкої мускулатури, наприклад, пранлукаст.
- Кромоглікат натрію. Кромоглікат натрію запобігає викиду гістаміну огрядних клітин.
- Назально вводяться стероїди. Кортикостероїди є сильнодіючими протизапальними засобами.
Тяжкість може бути зменшена десенсибілізаційними уколами (уколи від алергії). Вважається, що коли дуже розбавлений алерген дається ін'єкцією, він стимулює вироблення IgG та IgA. Потім IgG та IgA діють як блокуючі антитіла для зв'язування та нейтралізації більшої частини алергену у виділеннях, перш ніж він може зв'язуватися з більш глибокими клітинами IgE на огрядних клітинам у сполучній тканині. Постріли також, як видається, пригнічують вироблення IgE, індукуючи толерантність та/або активуючи клітини T8-супресора.
Новий експериментальний підхід до лікування та профілактики гіперчутливості типу I передбачає надання людині з алергією ін'єкцій моноклональних антитіл, які були зроблені проти Fc частини IgE людини. Це, в свою чергу, блокує приєднання IgE до рецепторів Fc на огрядних клітинам і базофілах і подальше вивільнення гістаміну цими клітинами при впливі алергену. Крім того, анти-IgE зв'язується з IgE-продукуючими В-лімфоцитами, що викликають апоптоз. Моноклональне антитіло - це гуманізована гібридна молекула, що складається з мишачого зв'язування (Fab) частини, прикріпленої до частини константи людини (Fc) і відома як RhumaB (рекомбінантне людське моноклональне антитіло).
Резюме
- Безпосередні гіперчутливості відносяться до гуморального імунітету (реакції антиген/антитіла), що заподіюють шкоду.
- Під час гіперчутливості I типу (опосередкованої IgE або анафілактичного типу) IgE проводиться у відповідь на алерген.
- У алергіків рівень IgE може бути в тисячі разів вище, ніж у тих, хто не має алергії.
- Частина Fc IgE зв'язується з поверхнею огрядних клітин і базофілів, і коли алерген згодом перетинає ділянки Fab зв'язаних з огрядними клітинами IgE, це запускає вивільнення медіаторів запалення, таких як вивільнення гістаміну огрядною клітиною, а також синтез інших запальних медіатори, такі як тромбоцитарно-активуючий фактор, лейкотрієни, брадикініни, простагландини, цитокіни, що сприяють запаленню.
- Потім запальні агенти призводять до розширення кровоносних судин (почервоніння або еритема, підвищення проникності капілярів (набряк або набряк), звуження бронхіальних дихальних шляхів (хрипи та утруднене дихання), стимуляції слизового секрету (скупчення дихальних шляхів) та стимуляції нервових закінчень (свербіж і болю в шкірі).
- При системній анафілаксії алергін зазвичай підхоплюється кров'ю, і реакції відбуваються по всьому організму і можуть призвести до шоку. Приклади включають сильну алергію на укуси комах, ліки та антисироватки.
- При локалізованій анафілаксії алергін зазвичай виявляється локалізованим в слизових оболонках або шкірі. Приклади включають алергію на волосся, пилок, пил, лупу, пір'я та їжу.
- Гіперчутливість I типу лікується симптоматично протизапальними засобами, такими як антигістамінні препарати і адреналін.
- Вважається, що десенсибілізаційні постріли (постріли від алергії) стимулюють вироблення IgG та IgA, які потім діють як блокуючі антитіла для зв'язування та нейтралізації більшої частини алергену у виділеннях, перш ніж він може зв'язуватися з більш глибокими клітинами IgE на огрядних клітинам у сполучній тканині.
- Моноклональні антитіла, які були зроблені проти Fc частини IgE людини, також були використані в лікуванні. Вони блокують приєднання IgE до рецепторів Fc на огрядних клітинам і базофілах і подальше вивільнення гістаміну цими клітинами при впливі алергену.
Запитання
Вивчіть матеріал в цьому розділі і потім випишіть відповіді на ці питання. Не варто просто натискати на відповіді і виписувати їх. Це не перевірить ваше розуміння цього підручника.
- Опишіть механізм гіперчутливості I типу (IgE-опосередкованої) і наведіть два приклади. Створіть, як вони лікуються симптоматично. (ANS)
- Коли у людини сінна лихоманка, загальні симптоми включають нежить, нежить, набряклі пазухи та утруднене дихання. З точки зору гуморального імунітету обговоріть механізм, що стоїть за цими симптомами. Також вкажіть причину прийому антигістамінних препаратів і опишіть, як уколи алергії можуть зменшити вираженість цього типу гіперчутливості. (ANS)
- Дослідники сподіваються, що ін'єкція моноклональних антитіл проти IgE коли-небудь може бути використана для запобігання практично будь-якої гіперчутливості I типу. Поясніть. (ANS)