14.8: ембріональні стовбурові клітини
- Page ID
- 5690
Інші сторінки описують:
- властивості та потенційне терапевтичне застосування ембріональних (та інших типів) стовбурових клітин
- як ембріональні стовбурові клітини миші можна використовувати для створення трансгенних мишей
- як злиття диференційованої клітини від дорослої овець з енуклейованим яйцем овець може спричинити клон донора клітини («Доллі»)
Методи, що використовуються на ранніх етапах кожного процесу, були досягнуті з людськими клітинами.
Тринадцять років тому дослідницька група на чолі з Джеймсом Томсоном з Університету Вісконсіна повідомила (у випуску науки 6 листопада 1998 року), що вони змогли вирощувати людські ембріональні стовбурові (ES) клітини в культурі.
На момент імплантації ембріон ссавців - бластоциста. Він складається з
- трофобласт — порожниста сфера клітин, яка буде йти на імплантацію в матку і розвиватися в плаценту і пуповину.
- внутрішня клітинна маса (ICM), яка буде розвиватися у дитини, а також екстраембріональний амніон та жовтковий мішок.
Клітини внутрішньої клітинної маси вважаються плюрипотентними; тобто кожна здатна виробляти нащадків, що представляють всі сотні диференційованих типів клітин у новонародженої дитини, включаючи
- ектодермальні клітини, такі як нейрони та шкіра (епітеліальні клітини)
- мезодермальні клітини, такі як поперечно-смугаста мускулатура, гладкі м'язи, хрящі та кістки
- ендодермальні клітини, такі як печінка та оболонка кишечника
Процес
- Видаліть клітини трофобласта з бластоцисти людини (це були додаткові засоби, не потрібні для допоміжних репродуктивних технологій).
- Відокремлюють клітини внутрішньої клітинної маси і культивують їх на пластині «фідерних» клітин (використовувалися мишачі фібробласти).
- Виділяйте поодинокі клітини і вирощуйте їх як клони.
- Перевірте клони.
Результати
- Кожен успішний клон підтримував нормальний людський каріотип (на відміну від більшості культурних клітин людини — HelA клітин, наприклад).
- Ці клітини мали високий рівень ферменту теломерази, який підтримує нормальну довжину хромосоми і характерний для клітин з необмеженим потенціалом ділення («безсмертних»).
- При введенні SCID мишам ці клітини утворювали тератоми; пухлини, що містять суміш диференційованих типів клітин людини, включаючи клітини, характерні для
- ектодерми
- мезодерма
- ентодерма
SCID = важкий комбінований імунодефіцит.
Мишам SCID не вистачає функціонуючої імунної системи (не мають ні Т-клітин, ні В-клітин), і тому вони не можуть відкидати чужорідні тканини. Деякі рідкісні спадкові захворювання людини також називаються SCID. Вони виробляють подібний фенотип, але включають різні молекулярні дефекти.
Ембріональні стовбурові клітини людини мають потенціал
- навчають нас про процес ембріонального розвитку людини, її генетичному контролі і т.д.
- забезпечити джерело заміщення клітин для відновлення пошкодженої тканини людини. Коли будуть виявлені належні сигнали, можна буде змусити ці клітини диференціюватися вздовж певного шляху, наприклад, сформувати бета-клітини, що секретують інсулін, острівців Лангерганса. Такі клітини можуть замінити втрачені або нефункціонуючі клітини у пацієнта людини (наприклад, з цукровим діабетом 1 типу).
Однак є проблеми, які ще належить вирішити, перш ніж ця надія може бути реалізована.
- Виробництво ЕС-клітин людини вимагає руйнування бластоцисти, а це морально огидно для багатьох людей.
- Клітинна замісна терапія краще була «специфічною для пацієнта»; тобто донорські клітини повинні бути генетично ідентичними реципієнту. В іншому випадку замінені клітини ризикують бути відторгнутими імунною системою господаря. [Посилання на обговорення «терапевтичного клонування» — метод, щоб уникнути цього.
- ЕС-клітини є плюрипотентними і можуть диференціюватися небажаними способами при введенні в пацієнта.