11.3: Моделі розпорядження
- Page ID
- 24775
Моделі розпорядження
Диспозиція - це термін, який часто використовується для опису комбінованих процесів розподілу, біотрансформації та елімінації. Найбільш часто використовуваними моделями є купе моделі, які класифікуються як однокамерні, двокамерні та багатокамерні моделі. Компартментні моделі можуть бути використані для прогнозування часового перебігу концентрацій ліків в організмі. Ці відсіки можуть представляти групу подібних тканин або рідин.
Наприклад:
- Кров - відсік.
- Жирова (жирова) тканина, кістки, печінка, нирки та мозок є іншими основними відділеннями.
Кінетичні моделі можуть являти собою 1) однокамерну відкриту модель; 2) двокамерну відкриту модель; або 3) багатокамерну модель.
Модель з одним відсіком
Відкрита модель з одним відділенням може бути використана для таких препаратів, як аміноглікозиди, які швидко розподіляються (врівноважуються) по тканинам і рідинам в організмі. Іншими словами, все тіло діє як одне рівномірне відділення. Цю модель також називають відкритою моделлю з одним відділенням, при цьому «відкрита» є припущенням, що препарат може потрапити і покинути організм через екскрецію. На малюнку нижче показана диспозиція наркотиків або іншої речовини, яка розподіляється миттєво і рівномірно в організмі, і виводиться зі швидкістю та кількістю, яка пропорційна кількості, що залишилася в організмі. Це відоме як швидкість «першого порядку» і представлено як логарифм концентрації в крові як лінійна функція часу (рис.\(\PageIndex{1}\)).
Малюнок\(\PageIndex{1}\). Відкрита модель з одним відсіком
(Джерело зображення: NLM)
Період напіврозпаду хімічної речовини, яка слідує за моделлю з одним відсіком, - це просто час, необхідний для втрати половини хімічної речовини з плазми. Лише кілька хімічних речовин насправді дотримуються простої, першого порядку, однієї моделі купе.
Двокамерна модель
Для більшості хімічних речовин необхідно описувати кінетику в плані хоча б двокамерної моделі. Двокамерна модель використовується для ліків, які повільно розподіляються всередині організму. Цю модель також називають двокамерної відкритою моделлю, при цьому «відкрита» є припущенням, що препарат може увійти і покинути організм.
Наприклад, одноразове (болюсне) внутрішньовенне введення протягом короткого періоду часу може призвести до того, що препарат швидко поширюється в крові, а також до сильно перфузійних (кров'ю) органів, таких як печінка та нирки. Це було б одне відділення двокамерної моделі. Було б повільніше розподіл на інші частини тіла як другий відсік.
- Два приклади - ванкоміцин і дигоксин. Як показано на малюнку\(\PageIndex{2}\), препарат або інша речовина надходить і розподіляється в першому відсіку. Потім він розподіляється в інший відсік. Концентрація в першому відсіку зменшується з часом, тоді як концентрація у другому відсіку підвищується, піки та знижується, коли хімічна речовина виводиться з організму.
Малюнок\(\PageIndex{1}\). Двокамерна відкрита модель
(Джерело зображення: NLM)
Період напіврозпаду для хімічної, кінетична поведінка якого відповідає моделі з двома відділеннями, часто називають «біологічним періодом напіврозпаду». Це найбільш часто використовувана міра кінетичної поведінки ксенобіотика.
Модель з кількома відсіками
Часто одно- і двокамерні моделі не можуть адекватно описати кінетику хімічної речовини в організмі, оскільки може бути кілька периферійних відділень тіла, до яких може йти хімічна речовина, включаючи тривале зберігання. Крім того, біотрансформація та елімінація хімічної речовини можуть бути не простими процесами, але підлягають різній швидкості, оскільки рівень крові змінюється.
1) Моделі диспозиції описують:
а) Як токсикант рухається всередині організму з часом
б) Як організм усуває токсикант в
) Шляхи біотрансформації токсиканту в печінці
- Відповідь
-
Як токсикант переміщається всередині організму з часом - це правильна відповідь.
Моделі розміщення, також відомі як кінетичні моделі, описують, як токсикант рухається в відсіках тіла з часом.