Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

Розділ 11: Розподіл

Цілі навчання

Пройшовши цей урок, ви зможете:

  • Поясніть розподіл і його роль у токсикокінетиці.
  • Охарактеризуйте вплив шляху експозиції на розподіл.
  • Опишіть три моделі диспозиції.
  • Визначте структурні бар'єри для розподілу.


У цьому розділі...

Теми включають:

Розділ 11: Ключові моменти

, що ми охопили

У цьому розділі були зроблені наступні основні моменти:

  • Розподіл - це процес, при якому поглинене хімічна речовина відходить від місця поглинання в інші ділянки тіла.
  • Поглинена хімічна речовина проходить через клітинні прокладки поглинаючого органу (шкіри, легенів або шлунково-кишкового тракту) в інтерстиціальну рідину цього органу.
  • Токсикант може покинути інтерстиціальну рідину, потрапляючи в місцеві тканинні клітини, кровоносні капіляри та кровоносну систему або лімфатичну систему.
  • Якщо токсикант отримує вхід в плазму крові, він:
    • Подорожі пов'язані або незв'язані разом з кров'ю.
    • Може виводитися, зберігати або біотрансформовано, або може взаємодіяти або зв'язуватися з клітинними компонентами.
  • Обсяг розподілу (ВД) - це загальний обсяг (в літрах) рідин організму, в якому розподілений токсикант.
  • Шляхи впливу є важливим фактором, що впливає на концентрацію токсиканту або його метаболітів в будь-якому конкретному місці в крові або лімфі.
    • Токсиканти, що надходять з шлунково-кишкового тракту або очеревини, відразу підлягають біотрансформації або виведенню печінкою і елімінації легенями (це часто називають «ефектом першого проходу»).
    • Токсиканти, що всмоктуються через легені або шкіру, потрапляють у кров і потрапляють безпосередньо в серце та системний кровообіг, таким чином розподіляючись по різних органах перед походом в печінку (не підлягають ефекту першого проходу).
    • Токсиканти, які потрапляють в лімфу, не потраплять в печінку першими, а будуть повільно надходити в системний кровотік.
    • Рівень токсиканта в крові залежить від місця всмоктування і швидкості біотрансформації і виведення.
  • Диспозиція - це комбіновані процеси розподілу, біотрансформації та елімінації. Планування моделей може бути:
    • Відкрита модель з одним відсіком — диспозиція речовини, що вводиться і розподіляється миттєво і рівномірно в організмі і усувається пропорційно кількості, що залишилася в організмі (швидкість «першого порядку»).
    • Двокамерна відкрита модель - хімічна речовина надходить і розподіляється в першому відсіку (зазвичай кров), потім розподіляється в інший відсік, де його можна усунути або повернути в перший відсік.
      • Біологічний період напіврозпаду, найбільш часто використовувана міра кінетичної поведінки ксенобіотика, - це період напіврозпаду для хімічної речовини в моделі з двома відділеннями.
    • Модель декількох відділень - хімічна речовина включає кілька периферійних відділень тіла, включаючи тривале зберігання, або біотрансформацію та елімінацію з різною швидкістю, коли рівень крові змінюється.
  • Органи або тканини відрізняються кількістю хімічної речовини, яку вони можуть отримувати, залежно від:
    • Обсяг крові — органи, які отримують більші обсяги крові, потенційно накопичують більше даного токсиканту.
    • Тканинна спорідненість - деякі тканини мають більш високу спорідненість до специфічних хімічних речовин, накопичуючи токсикант у великих концентраціях, незважаючи на досить низький приплив крові.
  • Структурні бар'єри для поширення включають гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр.
  • Токсиканти також можуть зберігатися:
    • При зв'язуванні з білками плазми крові
    • У жирових тканині
    • В кістці
    • У печінці
    • У нирках