Розділ 11: Розподіл
- Page ID
- 24763
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
Цілі навчання
Пройшовши цей урок, ви зможете:
- Поясніть розподіл і його роль у токсикокінетиці.
- Охарактеризуйте вплив шляху експозиції на розподіл.
- Опишіть три моделі диспозиції.
- Визначте структурні бар'єри для розподілу.
У цьому розділі...
Теми включають:
Розділ 11: Ключові моменти
, що ми охопили
У цьому розділі були зроблені наступні основні моменти:
- Розподіл - це процес, при якому поглинене хімічна речовина відходить від місця поглинання в інші ділянки тіла.
- Поглинена хімічна речовина проходить через клітинні прокладки поглинаючого органу (шкіри, легенів або шлунково-кишкового тракту) в інтерстиціальну рідину цього органу.
- Токсикант може покинути інтерстиціальну рідину, потрапляючи в місцеві тканинні клітини, кровоносні капіляри та кровоносну систему або лімфатичну систему.
- Якщо токсикант отримує вхід в плазму крові, він:
- Подорожі пов'язані або незв'язані разом з кров'ю.
- Може виводитися, зберігати або біотрансформовано, або може взаємодіяти або зв'язуватися з клітинними компонентами.
- Обсяг розподілу (ВД) - це загальний обсяг (в літрах) рідин організму, в якому розподілений токсикант.
- Шляхи впливу є важливим фактором, що впливає на концентрацію токсиканту або його метаболітів в будь-якому конкретному місці в крові або лімфі.
- Токсиканти, що надходять з шлунково-кишкового тракту або очеревини, відразу підлягають біотрансформації або виведенню печінкою і елімінації легенями (це часто називають «ефектом першого проходу»).
- Токсиканти, що всмоктуються через легені або шкіру, потрапляють у кров і потрапляють безпосередньо в серце та системний кровообіг, таким чином розподіляючись по різних органах перед походом в печінку (не підлягають ефекту першого проходу).
- Токсиканти, які потрапляють в лімфу, не потраплять в печінку першими, а будуть повільно надходити в системний кровотік.
- Рівень токсиканта в крові залежить від місця всмоктування і швидкості біотрансформації і виведення.
- Диспозиція - це комбіновані процеси розподілу, біотрансформації та елімінації. Планування моделей може бути:
- Відкрита модель з одним відсіком — диспозиція речовини, що вводиться і розподіляється миттєво і рівномірно в організмі і усувається пропорційно кількості, що залишилася в організмі (швидкість «першого порядку»).
- Двокамерна відкрита модель - хімічна речовина надходить і розподіляється в першому відсіку (зазвичай кров), потім розподіляється в інший відсік, де його можна усунути або повернути в перший відсік.
- Біологічний період напіврозпаду, найбільш часто використовувана міра кінетичної поведінки ксенобіотика, - це період напіврозпаду для хімічної речовини в моделі з двома відділеннями.
- Модель декількох відділень - хімічна речовина включає кілька периферійних відділень тіла, включаючи тривале зберігання, або біотрансформацію та елімінацію з різною швидкістю, коли рівень крові змінюється.
- Органи або тканини відрізняються кількістю хімічної речовини, яку вони можуть отримувати, залежно від:
- Обсяг крові — органи, які отримують більші обсяги крові, потенційно накопичують більше даного токсиканту.
- Тканинна спорідненість - деякі тканини мають більш високу спорідненість до специфічних хімічних речовин, накопичуючи токсикант у великих концентраціях, незважаючи на досить низький приплив крові.
- Структурні бар'єри для поширення включають гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр.
- Токсиканти також можуть зберігатися:
- При зв'язуванні з білками плазми крові
- У жирових тканині
- В кістці
- У печінці
- У нирках