Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

1.2: Поглинання

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    71449

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Перша стадія фармакокінетики відома як абсорбція. Абсорбція відбувається після того, як ліки потрапляють в організм і подорожують з місця введення в кровообіг організму. Медикаменти можуть надходити в організм за різними шляхами введення. Загальні шляхи введення ліків включають такі приклади:

    • перорально (ковтаючи таблетку аспірину)
    • ентеральний (введення в шлунково-кишковий тракт, наприклад, через трубку NG)
    • ректальний (введення супозиторію ацетамінофен [Тайленол])
    • інгаляції (вдихання медикаментом з інгалятора)
    • внутрішньом'язово (отримання щеплення від грипу в дельтоподібний м'яз)
    • підшкірний (введення інсуліну в жирову тканину під шкірою)
    • трансдермальний (носіння нікотинового пластиру)

    Коли ліки вводять перорально або ентерально, він стикається з найбільшою перешкодою під час всмоктування в шлунково-кишковому тракті (ШКТ). Ліки, виготовлені з білка, які ковтаються або іншим чином всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, можуть швидко деактивуватися ферментами, коли вони проходять через шлунок і дванадцятипалу кишку. Якщо препарат потрапляє в кров з кишечника, частина його буде розщеплена ферментами печінки, відомими як ефект першого проходження, і деякі з них втечуть в загальний кровообіг, щоб або стати білком (неактивним), або залишитися вільним (і створити дію в місці рецептора). Ці метаболічні ефекти далі описані в розділі «Метаболізм» далі в цьому розділі. Таким чином, провайдери, які призначають ліки, а також медсестри розуміють, що може знадобитися кілька доз перорального препарату, перш ніж достатньо вільного препарату залишиться активним в кровообігу, щоб надати бажаний ефект.

    Що робити?

    Обхідний шлях до ефекту першого проходу полягає у введенні ліків за допомогою альтернативних шляхів, таких як шкірний, носовий, інгаляційний, ін'єкційний або внутрішньовенний. Альтернативні шляхи введення ліків обходять ефект першого проходу, потрапляючи в кров безпосередньо або через всмоктування через шкіру або легені. Ліки, які вводяться безпосередньо в кров (іменовані внутрішньовенними ліками), не піддаються всмоктуванню і повністю доступні для розподілу по тканинам всередині організму.

    Альтернативні шляхи прийому ліків мають інші потенційні проблеми, які слід розглянути. Наприклад, уколи часто болючі і викликають розрив шкіри, важливий бар'єр для інфекції. Вони також можуть бути дорогими і важко вводити щодня, можуть викликати локалізовані побічні ефекти або сприяти непередбачуваним коливанням рівня ліків в крові.

    Фото трансдермального пластиру, що наноситься на руку
    Малюнок 1.2 Застосування трансдермального патча

    Трансдермальне застосування ліків - це альтернативний шлях, який має основну перевагу повільної, стійкої доставки ліків безпосередньо в кров - без проходження через печінку спочатку. (Див. Рис. 1.2 [1] для зображення нанесення трансдермального пластиру.) Препарати, що доставляються трансдермально, потрапляють у кров через сітку дрібних артерій, вен та капілярів у шкірі. Це робить трансдермальний шлях доставки ліків особливо корисним, коли ліки потрібно вводити протягом тривалого періоду часу для контролю симптомів. Наприклад, трансдермальне застосування фентанілу, знеболюючого препарату, може забезпечити ефективне лікування болю протягом тривалого періоду часу; скопаламіновий пластир може контролювати заколисування протягом тривалості відпустки круїзного судна; а нітрогліцериновий пластир використовується для контролю хронічного болю в грудях. Незважаючи на свої переваги, шкірні плями мають істотний недолік в тому, що тільки дуже малі молекули ліків можуть потрапити в організм через шкіру, що робить цей шлях застосування не застосовним для всіх видів ліків.

    Вдихання ліків через ніс або рот - ще один альтернативний шлях швидкої доставки ліків, що обходить печінку (див. Рис. [2]) Дозовані інгалятори були основою терапії астми протягом декількох років, і назальні стероїдні препарати часто призначаються при алергії та проблемах з пазухами.

    Фото дорослої людини за допомогою інгалятора
    Малюнок 1.3 Дорослий використовує інгалятор

    Нові відкриття та останні події

    В даний час дослідники вивчають альтернативні методи доставки ліків, такі як використання інгаляційних порошків інсуліну. Afrezza® є прикладом інгаляційного інсуліну, затвердженого Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA) для допомоги у контролі рівня цукру в крові. Ця технологія випливає з нових застосувань хімії та техніки для виробництва частинок інсуліну потрібного розміру для поглинання. Якщо занадто великі, частинки інсуліну можуть розташовуватися в легенях; якщо занадто малі, частинки будуть видихатися. [3]

    Міркування тривалості життя

    Новонароджені та педіатричні: абсорбція шлунка у новонароджених та педіатричних пацієнтів відрізняється від поглинання їх дорослих аналогів. У новонароджених та педіатричних пацієнтів клітини шлунка, що продукують кислоту, незрілі приблизно до віку одного-двох років. Крім того, спорожнення шлунка може зменшуватися через уповільнену або нерегулярну перистальтику (вперед дефекації). Печінка новонародженого або педіатричного пацієнта продовжує дозрівати, відчуваючи зниження елімінації першого проходу, що призводить до більш високого рівня наркотиків у крові. [4]

    Старші дорослі: Як природний результат старіння, люди похилого віку відчувають зниження припливу крові до тканин в шлунково-кишковому тракті. Крім того, можуть спостерігатися зміни рН шлунка (шлунка), які можуть змінити всмоктування деяких ліків. Пацієнти похилого віку також можуть відчувати варіації наявних білків плазми, що може впливати на рівень ліків, які сильно пов'язані з білками. Також слід враховувати застосування підшкірних і внутрішньом'язових ін'єкцій у літніх пацієнтів, які відчувають зниження серцевого викиду. Зниження всмоктування ліків ліків може виникнути при зниженні периферичного кровообігу. Нарешті, у віці дорослих, вони часто мають менше жиру в організмі, що призводить до зниження всмоктування ліків з трансдермальних пластирів, які вимагають достатніх запасів підшкірного жиру для належного всмоктування. [5]

    У таблиці 1 узагальнено міркування щодо маршруту, які медсестра повинна враховувати при введенні ліків.

    Таблиця 1. Міркування маршруту

    Пероральний (PO) або ентеральний (NGT, GT, OGT) прийом всередину

    • Пероральний шлях - зручний шлях для введення твердих, а також рідких складів.
    • Додаткові змінні, які можуть впливати на швидкість і ступінь всмоктування, включають кишкову оболонку або препарати з розширеним вивільненням, кислотність шлункового вмісту, швидкість спорожнення шлунка, дієтичний вміст та наявність інших препаратів.
    • Ефект першого проходження: Кров, що містить всмоктується препарат, проходить через печінку, що може деактивувати значну кількість препарату і знизити його біодоступність (відсоток дози, яка досягає системного кровообігу).

    Парентеральна ін'єкція

    • Підшкірне та внутрішньом'язове введення: Ін'єкції можуть бути важко пацієнтам самостійно вводити вдома або вводити щодня. Вони можуть бути дорогими і болючими. Ін'єкції також викликають розрив шкіри, який є важливим бар'єром для інфекції, може спричинити коливання рівня препаратів. і може спричинити локалізовані побічні ефекти на шкірі.
    • Внутрішньовенно (IV): IV препарати повністю доступні тканинам після введення в кров, пропонуючи повну біодоступність і негайний ефект. Однак цей шлях вимагає внутрішньовенного доступу, який може бути болючим для пацієнта, а також збільшує ризик зараження. Ліки повинні вводитися стерильно, і якщо два продукти вводяться одночасно, їх сумісність повинна бути перевірена. Також існує підвищений ризик токсичності.

    легенева інгаляція

    • Інгаляція дозволяє швидко всмоктувати ліки в газоподібній, пароподібній або аерозольній формі.
    • Поглинання частинок/аерозолів залежить від розміру частинки/краплі, що впливає на глибину проникнення через легеневе дерево для досягнення альвеол.
    • Здатність пацієнта створювати успішну інгаляцію, особливо при наявності бронхоспазму, також може впливати на глибину входу в легеневе дерево.

    Актуальне та трансдермальне застосування

    • Місцеві креми, лосьйони та мазі зазвичай використовуються для місцевого впливу; для системного ефекту використовуються трансдермальні пластирні склади.
    • Абсорбція через щічні або під'язикові мембрани може бути швидким.
    • Поглинання через шкіру, як правило, повільніше, але виробляє стійкий, довгостроковий ефект, який дозволяє уникнути першого ефекту проходження. Однак на всмоктування ліків впливає приплив крові до шкіри. [6]

    Інтерактивна активність

    Запит\(\PageIndex{1}\)
    Activity
    1. «Застосування трансдермального patch.jpg" Технологічним інститутом Британської Колумбії (BCIT) ліцензується відповідно до CC BY 4.0
    2. «Дорослий за допомогою інгалятора астми» від NIAID ліцензований відповідно до CC BY 2.0
    3. Ця робота є похідною від лікарських засобів за розробкою Міністерства охорони здоров'я та соціальних служб США, Національного інституту охорони здоров'я, Національного інституту загальних медичних наук і доступна у відкритому доступі. ←
    4. Фернандес, Е., Перес, Р., Ернандес, А., Техада, П., Артета, М., & Рамос, Дж. Фактори та механізми фармакокінетичних відмінностей між дитячою популяцією та дорослими. Фармацевтика, 3 (1), 53—72. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics3010053 :05
    5. Фернандес, Е., Перес, Р., Ернандес, А., Техада, П., Артета, М., & Рамос, Дж. Фактори та механізми фармакокінетичних відмінностей між дитячою популяцією та дорослими. Фармацевтика, 3 (1), 53—72. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics3010053 :05
    6. Ця робота є похідною від Принципів фармакології LibreTexts, ліцензованої відповідно до CC BY-NC-SA 4.0. ←