15.1: Первинний імунодефіцит

Last updated
Save as PDF

Page ID: 3320

\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

Цілі навчання

Визначити первинний імунодефіцит.
Порівняйте та порівняйте звичайні та нові первинні імунодефіцити.
Назвіть чотири категорії звичайних імунодефіцитів і наведіть приклад кожної.

Первинний імунодефіцит, як правило, є імунодефіцитом, з яким народжується людина. До недавнього часу первинні імунодефіцити визначалися як рідкісний рецесивний генетичний дефект імунних реакцій, який включав розвиток В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів або обох і призвів до множинних, рецидивуючих інфекцій у дитинстві. Залежно від розладу, лімфоцити, про які йдеться, або повністю відсутні, присутні в дуже низькому рівні, або присутні, але не функціонували нормально. Ці порушення являють собою звичайні імунодефіцити.

Однак, виходячи з нашого розширеного розуміння людського генома та імунних реакцій, зараз виявляється, що існує безліч поширених, менш важких первинних імунодефіцитів, що включають лише один або кілька з величезної кількості генів, що беруть участь у імунних реакціях. Ці так звані нові первинні імунодефіцити передбачають зниження здатності боротися лише з одним типом інфекції або вузьким спектром інфекцій. Звичайні первинні імунодефіцити були згруповані наступним чином:

Звичайні: Розлади В-лімфоцитів

У разі порушення В-лімфоцитів може бути значно знижений гуморальний імунітет, але клітинний імунітет, опосередкований Т-лімфоцитами, залишається нормальним.

1. Агаммаглобулінемії: Мало, якщо будь-які антитіла виробляються і зменшується кількість В-лімфоцитів. Людина дуже сприйнятлива до рецидивуючих інфекцій поширеними гноєподібними бактеріями, такими як золотистий стафілокок, стрептокок піогенний, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis та Hemophilus influenzae. Ці бактерії мають антифагоцитарні капсули, які зазвичай усуваються антитілами шляхом опсонізації. Приклади включають Х-зчеплену агаммаглобулінемію та аутосомно-рецесивну агаммаглобулінемію.

2. Гіпогаммаглобулінемії/дефекти ізотипу: Зниження загальної продукції антитіл або зменшення вироблення одного ізотипу антитіл. Приклади включають:

Дефіцит підкласу IgG2: Людина не в змозі виробляти підклас IgG під назвою IgG2, але може виробляти інші класи антитіл. Спостерігається підвищена сприйнятливість до бактеріальних інфекцій.
Селективний дефіцит IgA: Людина не в змозі зробити IgA, але може виробляти інші класи антитіл. Спостерігається підвищена сприйнятливість до бактеріальних інфекцій і деяких найпростіших інфекцій.
Комбінований змінний імунодефіцит (CVID): Гіпогаммаглобулінемія з нормальною або зниженою кількістю В-лімфоцитів.

Більш важкі форми, такі як агаммаглобулінемія, лікуються штучно придбаною пасивною імунізацією - періодичними ін'єкціями великої кількості імунного глобуліну (IG або IVIG).

Звичайні: Розлади Т-лімфоцитів

У разі порушень Т-лімфоцитів спостерігається мало або взагалі відсутній клітинний імунітет, якщо в розладі беруть участь Т8-лімфоцити і/або Т4-лімфоцити. Також може спостерігатися зниження гуморального імунітету, якщо є розлад, в якому беруть участь Т4-лімфоцити.

1. Дефекти вираження MHC

Дефіцит MHC-I. Зниження рівня продукції MHC-I і зниження кількості Т8-лімфоцитів.
Синдром голих лімфоцитів. Зниження рівня MHC-II, зменшення кількості Т4-лімфоцитів та зниження вироблення Т4-залежних антитіл В-лімфоцитами.

2. Дефекти сигналізації Т-лімфоцитів

Синдром Віскотта-Олдріча. Дефектна активація Т-лімфоцитів і дефектна рухливість лейкоцитів.
Проксимальні дефекти сигналізації TCR. Дефектний клітинно-опосередкований імунітет і дефектна продукція Т4-залежних антитіл В-лімфоцитами.

3. Сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз

Виконання недоліків. Несправна функція CTL і NK клітин; неконтрольована активація макрофагів і CTL.
Дефекти зрощення гранул. Несправна функція CTL і NK клітин; неконтрольована активація макрофагів і CTL.
Х-зчеплений лімфопроліферативний синдром. Несправна функція CTL і NK клітин; неконтрольована активація макрофагів і CTL. Неконтрольований вірус Епштейна-Барр - індукована проліферація В-лімфоцитів.

Звичайні: комбіновані B- та T-лімфоцитарні розлади (важка комбінована імунодефіцитна хвороба або SCID)

Важка комбінована імунодефіцитна хвороба або СКІД впливає як на гуморальний імунітет, так і клітинний імунітет. Є дефект як В-лімфоцитів, так і Т-лімфоцитів, або просто Т-лімфоцитів, в цьому випадку гуморальний дефіцит обумовлений нестачею Т4-хелперних лімфоцитів.

1. Цитокін-сигнальні дефекти

Аутосомно-рецесивний SCID. Показує виражене зниження Т-лімфоцитів, але в нормі до підвищеного рівня В-лімфоцитів. Спостерігається зниження рівня антитіл через брак Т4-хелперних лімфоцитів.
Х-зчеплений рецесивний SCID. Показує виражене зниження Т-лімфоцитів, але в нормі до підвищеного рівня В-лімфоцитів. Спостерігається зниження рівня антитіл через брак Т4-хелперних лімфоцитів.

2. Дефекти шляхів порятунку нуклеотидів

Дефіцит ПНП. Показує прогресуюче зниження як Т-лімфоцитів, В-лімфоцитів, так і NK-клітин, а також знижений рівень антитіл.
Дефіцит АДА. Показує прогресуюче зниження як Т-лімфоцитів, В-лімфоцитів, так і NK-клітин, а також знижений рівень антитіл.

3. Дефекти V (D) J рекомбінації (комбінаторне різноманіття)

Дефіцит RAG1 або RAG2. Показує відсутність або дефіцит як Т-лімфоцитів, так і В-лімфоцитів, а також знижений рівень антитіл.
дефекти АРТЕМІДИ. Показує відсутність або дефіцит як Т-лімфоцитів, так і В-лімфоцитів, а також знижений рівень антитіл.

4. Розвиток дефектного тимуса

Тимус потрібен для вироблення Т-лімфоцитів зі стовбурових клітин.

Синдром Ді-Джорджа. Показує зниження рівня Т-лімфоцитів, нормальний рівень В-лімфоцитів та зниження рівня антитіл.
Несправний контрольний пункт попереднього TCR. Показує зниження рівня Т-лімфоцитів, нормальний або знижений рівень В-лімфоцитів та зниження рівня антитіл.

Звичайні: Розлади вродженого імунітету

Хронічне гранулематозне захворювання. Немає залежного від кисню шляху вбивства у фагоцитах. Рецидивуючі внутрішньоклітинні бактеріальні та грибкові інфекції.
Дефіцит адгезії лейкоцитів. Дефектна адгезія лейкоцитів, діапедез та міграція. Рецидивуючі бактеріальні та грибкові інфекції.
Синдром Чедіака-Хігаші. Дефектне злиття бульбашок і лізосомальна функція в нейтрофілах, дендритних клітині, макрофагах та інших клітині. Рецидивуючі інфекції гноєгенними бактеріями.

Нові імунодефіцити

Хоча рідкісні звичайні первинні імунодефіцити, згадані вище, все ще дуже важливі, на основі нашого розширеного розуміння людського генома та імунних реакцій, зараз здається, що існує безліч поширених, менш важких первинних імунодефіцитів. Ці так звані нові первинні імунодефіцити відносяться до власної унікальної генетики індивіда і можуть включати один або кілька з багатьох генів імунітету, починаючи від будь-якого з величезної кількості генів, що надають захисний імунітет в цілому, до окремих генів, що надають специфічний імунітет одному збудник.

Зараз вважається, що практично кожна людина страждає від тієї чи іншої форми первинного імунодефіциту. Однак, на відміну від класичних первинних імунодефіцитів, ці первинні приклади включають:

Здається, порушення шляху інтерлейкіну-12/інтерферон-гамма роблять людей більш сприйнятливими до мікобактерій та сальмонельозних інфекцій.
Порушення шляху TLR-3 робить людей більш сприйнятливими до вірусного енцефаліту простого герпесу.
Порушення тракту рецептора toll-інтерлейкіну 1 /ядерного фактора каппа В робить людей більш сприйнятливими до стафілококової та пневмококової інфекцій.
Порушення пропердину та термінальних компонентів шляхів комплементу роблять людей більш сприйнятливими до інфекцій Neisseria.
Люди з хронічним синуситом, який погано реагує на лікування, знизили активність TLR-9 і виробляють знижений рівень бета-дефенсину людини 2, а також маннано-зв'язуючого лектину, необхідного для ініціювання шляху комплементу лектину.

Резюме

Імунодефіцит призводить до нездатності боротися з деякими захворюваннями.
Первинний імунодефіцит, як правило, є імунодефіцитом, з яким народжується людина.
Звичайні первинні імунодефіцити - рідкісний рецесивний генетичний дефект імунних реакцій, який брав участь у розвитку В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів або обох і призвів до множинних, рецидивуючих інфекцій у дитинстві. Залежно від розладу, лімфоцити, про які йдеться, або повністю відсутні, присутні в дуже низькому рівні, або присутні, але не функціонували нормально.
Звичайні первинні імунодефіцити включають порушення В-лімфоцитів, розлади Т-лімфоцитів, важкі комбіновані імунодефіцитні захворювання або SCID та вроджені порушення імунітету.
Порушення В-лімфоцитів може призвести до значного зниження гуморального імунітету, але клітинний імунітет, опосередкований Т-лімфоцитами, залишається нормальним.
Розлади Т-лімфоцитів можуть призвести до незначного або відсутнього клітинного імунітету, якщо розлад включає Т8-лімфоцити та/або Т4-хелперні лімфоцити. Також може спостерігатися зниження гуморального імунітету, якщо є розлад включає Т4-хелперні лімфоцити.
Важка комбінована імунодефіцитна хвороба дефіциту впливає як на гуморальний імунітет, так і клітинний імунітет, може призвести до дефекту як В-лімфоцитів, так і Т-лімфоцитів, або просто Т-лімфоцитів, в цьому випадку гуморальний дефіцит обумовлений нестачею Т4-хелперних лімфоцитів.
Порушення вродженого імунітету обумовлені дефектами генів, які відіграють роль у вроджених імунних реакціях.
Нові первинні імунодефіцити включають безліч поширених, менш важких первинних імунодефіцитів, що включають лише один або кілька з величезної кількості генів, що беруть участь у імунних реакціях, що призводить до зниження здатності боротися лише з одним типом інфекції або вузьким спектром інфекцій.