Безпосередній вроджений імунітет починається через 0-4 години після впливу інфекційного агента і передбачає дію розчинних попередньо сформованих протимікробних молекул, які циркулюють у крові, що знаходяться в позаклітинних тканинних рідинях, і секретуються епітеліальними клітинами. До них відносяться: антимікробні ферменти і пептиди, а також білки системи комплементу. Ці попередньо сформовані протимікробні молекули покликані негайно почати виводити інфекційні агенти, як тільки вони потрапляють в організм. Крім попередньо сформованих протимікробних молекул, в безпосередньому вродженому імунітеті також відіграють роль: анатомічні бар'єри для інфекції, механічне видалення мікробів та антагонізм бактеріями нормальною мікробіотою організму
Безпосередній вроджений імунітет починається через 0-4 години після впливу інфекційного агента і передбачає дію розчинних попередньо сформованих протимікробних молекул, які циркулюють в крові і знаходяться в позаклітинних тканинних рідинях. Лізоцим, виявлений у сльозах, слизовій, слині, плазмі, тканинній рідині тощо, розщеплює пептидоглікан у бактеріях, що викликають осмотичний лізис. Фосфоліпаза А2 - це фермент, який проникає через клітинну стінку бактерій і гідролізує фосфоліпіди в бактеріальній цитоплазматичній мембрані.
Система комплементу відноситься до серії з більш ніж 30 розчинних, попередньо сформованих білків, що циркулюють в крові і купають рідини, що оточують тканини. Білки циркулюють в неактивній формі, але у відповідь на розпізнавання молекулярних компонентів мікроорганізму вони стають послідовно активованими, працюючи каскадом, де в зв'язуванні одного білка сприяє зв'язуванню наступного білка в каскаді.
Анатомічні бар'єри, такі як шкіра, слизові оболонки та кісткові оболонки, є жорсткими, неушкодженими бар'єрами, які перешкоджають проникненню та колонізації багатьох мікробів. Механічне видалення - це процес фізичного вимивання мікробів з організму. Приклади включають слиз і вії, кашель і чхання, блювоту та діарею, а також промивну дію тілесних рідин. Нормальна мікробіота тримає потенційно шкідливі умовно-патогенні мікроорганізми під контролем.