Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

3: Кальцій в біологічних системах

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    19942

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Кальцій, як і багато інших «неорганічних елементів» в біологічних системах, за останнє десятиліття став предметом великої уваги як вчених, так і широкої громадськості. 1 Наявність і центральна роль кальцію в кістках ссавців та інших мінералізованих тканині були визнані незабаром після його відкриття Деві як елемента в 1808 році. Набагато пізніше з'явилося розуміння того, що іони Ca 2+ можуть відігравати важливу роль і в інших тканині. Експерименти великого історичного впливу проводив британський фізіолог Сідні Рінгер трохи більше століття тому. 2 Він цікавився впливом різних катіонів на серцевий м'яз жаби і дещо безтурботно виявив, що іони Ca 2+, коли-небудь присутні у водопровідній воді, розподіленій у центральній частині Лондона, в мілімолярних концентраціях були необхідні для скорочення м'язів та виживання тканин.

    Сьогодні широко визнано, що іони Са 2+ є центральними для складної внутрішньоклітинної системи месенджера, яка є опосередкуванням широкого спектру біологічних процесів: скорочення м'язів, секреції, гліколіз і глюконеогенез, транспортування іонів, поділ клітин і зростання (для визначення термінів жирним шрифтом, див. Додаток А в розділі IX). Детальна організація цієї системи месенджерів сьогодні є предметом значної наукової діяльності, а деякі деталі вже відомі. Однією з ланок системи є клас високогомологічних Ca 2+ -зв'язуючих білків, які будуть розглянуті пізніше в цьому розділі, які зазнають Ca 2+ -залежних конформаційних змін і реагують на тимчасове збільшення внутрішньоклітинних концентрацій Ca 2+ -іонів. Обов'язковою умовою для правильної роботи системи посланника кальцію у вищих організмів є те, що концентрація цитозольного Ca 2+ в «відпочиваючій» клітині підтримується дуже низькою, приблизно від 100 до 200 нМ. Перехідне збільшення концентрації Са 2+, яке може бути наслідком гормональної дії на мембранний рецептор, має швидко знижуватися. У цій діяльності беруть участь кілька транспортних білків, керованих гідролізом АТФ або градієнтами якогось іншого іона, такого як Na +.

    Відомо, що іони Ca 2+ відіграють різні ролі поза клітинами. У рослинному царстві іони Ca 2+ часто утворюють зв'язки між окремими клітинами і потрібні для підтримки жорсткості цілих рослин; деякі морські водорості є типовими прикладами. У плазмі крові ссавців, в якій концентрація Са 2+ перевищує внутрішньоклітинну в рази близько 10 4, іони Са 2+ відіграють важливу роль в з'єднанні певних білків в системі згортання крові з мембранними поверхнями циркулюючих клітин. Багато позаклітинних ферментів також містять іони Ca 2+, іноді в активному місці, але найчастіше в інших місцях. Прийнято вважати, що іони Ca 2+ надають білкам підвищену термічну стабільність, і дійсно білки в термостійких мікроорганізмах часто містять багато таких іонів.

    Хребетні вимагають багато кальцію в їжі; в США рекомендована добова норма (RDA) для дорослих людей становить 800 мг, і більшість інших країн мають порівнянні рекомендації. Під час гестації у ссавців кальцій повинен транспортуватися через плаценту в плід, зокрема під час тих фаз вагітності, коли формування кісток відбувається найбільш швидко. Цікаво, що, здається, існують деякі паралелі між кишковим і плацентарним транспортом, які будуть розглянуті далі нижче. Роль кальцію в біомінералів є величезною темою, яку ми можемо лікувати лише поверхнево в цьому розділі.

    Щоб надати передумови для більш біологічно орієнтованих розділів, які слідують, ми почнемо з короткого резюме деяких основних фактів про кальцій. Потім ми продовжуємо контур розподілу кальцію в біологічних тканині та органелах, а також методів, які можна використовувати для отримання цієї інформації. Після цього слід короткий розділ про транспорт Ca 2+ та звіт про механізм внутрішньоклітинного вивільнення Ca 2+, як це зараз розуміється. Потім слід обговорення деяких вибраних Ca 2+ -зв'язуючих білків загального інтересу, як внутрішньоклітинних, так і позаклітинних. Перш ніж завершити главу, ми узагальнимо деякі останні спостереження за Ca 2+ -зв'язуючими білками у прокаріотів.

    ІІ. Основні факти про кальцій: його сполуки та реакції

    1. Основні факти

    2. Основи хімії Ca 2+

    ІІІ. Кальцій в живих клітині: методи визначення концентрацій і просторових розподілів

    1. Вимірювання «вільних» концентрацій кальцію

      1. Ca 2+ -селективні мікроелектроди
      2. Біолюмінесценція
      3. Комплексоутворюючі агенти з Ca 2+ -залежним поглинанням світла або флуоресценцією
      4. Комплексоутворюючі агенти з Ca 2+ -залежними ЯМР спектрами

    2. Вимірювання загальних концентрацій кальцію

      1. Електронний зонд та електронні технології втрат енергії
      2. Протонно-індукована рентгенівська емісія (PIXE)
      3. Іонна мікроскопія

    3. Резюме

    Значна частина наших нинішніх знань про біологічну роль Ca 2+ спирається на детальні вимірювання концентрації, розподілу та хімічної природи Ca 2+ та його комплексів. Концентрації некомплексних або «вільних» Ca 2+ можна вимірювати за допомогою Ca 2+ -селективних мікроелектродів, біолюмінесценції та комплексоутворювачів з Ca 2+ -залежними спектрами поглинання світла, флуоресценції або ЯМР. Результатом таких досліджень є те, що «вільна» концентрація Са 2+ в спокої еукаріотичних клітинок, як правило, дуже низька, близько 100 до 200 нМ. Загальні концентрації Ca 2+, некомплексні та комплексні, можуть бути виміряні різними фізичними методами. Деякі методи, такі як атомне поглинання, чутливі, але дають погану просторову роздільну здатність. Інші передбачають бомбардування зразка електронами або зарядженими атомами і можуть давати просторові роздільні здатності порядку декількох нм; однак існує компроміс між виявленістю і роздільною здатністю

    IV. Транспорт і регулювання іонів Ca 2+ у вищих організмах

    1. Поглинання та секреція Ca 2+

    2. Внутрішньоклітинний транспорт Ca 2+

      1. \ (Ca^ {2+}\) Транспорт» href=» /Книжкові полиції/Неорганічна_хімія/Книга3A_Біонеорганічна_хімія_ (Bertini_et_al.) /03:_Кальцій_in_біологічні_системи/3.07_внутрішньоклітинний_кальцій_іон_транспорт">Са 2+ -Атфази
      2. Теплообмінник плазмової мембрани Na +/Ca 2+
      3. Мітохондріальний транспорт Ca 2+: приплив
      4. Мітохондріальний Ca 2+ Транспорт: Витік
      5. Ca 2+ витік з немітохондріальних магазинів
      6. Інші канали Ca 2+, що активуються напругою або приймачем

    3. Трисфосфат інозитолу та система посланника Ca 2+

    4. Резюме

    Потіки іонів Са 2+ і їх регуляція у вищих організмах, а також у мікроорганізмів залежать від декількох транспортних білків крім везикулярних і закритих процесів. Важливим класом транспортних білків є Са 2+ -АТПази, яких особливо багато в м'язових клітині. Ці білки транслокують іони Ca 2+ проти великих градієнтів активності (або концентрації) через витрату АТФ. Транспортування іонів Ca 2+ проти градієнтів активності через мембрани також може здійснюватися зв'язаним транспортом інших іонів, таких як Na +, з градієнтом у зворотному напрямку.

    В результаті деяких зовнішніх стимулів - дії гормону, наприклад, - «вільні» концентрації Ca 2+ -іонів в цитоплазмі багатьох типів клітин можуть тимчасово збільшуватися на кілька порядків. Це збільшення значною мірою є результатом випуску Ca 2+ з внутрішньоклітинних магазинів (ER, SR) у відповідь на початкове формування нового типу месенджера, 1,4,5-IP 3. Активність Ca 2+ -транспортних білків врешті-решт відновлює рівень концентрації Ca 2+ до рівня спокою. Ця послідовність подій є основою для ролі Са 2+ в регуляції найрізноманітніших клітинних дій (див. Розділ V).

    \ (Ca^ {2+}\) -Регульовані внутрішньоклітинні процеси (Частина 1)» href=» /Книжкові полиції/Неорганічна_Хімія/Книга3A_Біонеорганічна_хімія_ (Bertini_et_al.) /03:_Кальцій_in_biological_systems/3.11:_Молекулярні_аспекти_кальцію_іон-регульованих Lar_processes_ (Part_1) "> Молекулярні аспекти Ca 2+ -регульованих внутрішньоклітинних процесів

    1. Кальмодулін

    2. Тропонін С

    3. Парвальбумін і кальбіндини D 9K і D 28K

    4. Саркоплазматичний кальцій зв'язуючий білок від Nereis diversicolor

    5. Мембранний цитоскелет і фосфоліпідзв'язуючі білки

    6. Ca 2+ -залежні протеази

    7. Протеїнкіназа С

    8. Резюме

    Багато різних біологічних процесів в еукаріотичних клітині регулюються внутрішньоклітинними рівнями концентрації Ca 2+. Прикладами таких процесів є скорочення м'язів, транспортні процеси, поділ і ріст клітин, активність ферментів, обмінні процеси. Ланкою в цьому регуляторному ланцюжку є ряд внутрішньоклітинних рецепторів Ca 2 + з спорідненістю Ca 2 + таким чином, що їх місця зв'язування в основному незайняті при спокої рівні концентрації Ca 2+, але зайняті на рівні Ca 2+, досягнуті як результат деякого зовнішнього подразника. Цей клас рецепторів Са 2+ часто називають «суперсімейством кальмодулінів» і включає в себе відомі члени тропоніну С (регулює скорочення м'язів в поперечно-смугастому м'язі) і кальмодулін (грає важливу роль в регуляції багатьох клітинних процесів). Визначення амінокислотної послідовності, а також рентгенівські та 2D 1 H ЯМР дослідження виявили сильну гомологію між регуляторними Ca 2+ -зв'язуючими білками. Сайти Ca 2+ -зв'язування розташовані в петлі, окруженій двома спіралями, а іони Ca 2+ лігуються приблизно восьмигранною або п'ятикутною біпірамідною симетрією. Ліганди - це шість або сім атомів кисню, які забезпечені боковим ланцюгом карбоксилатних або гідроксильних груп, магістральних карбонілів та молекул води. Пари цих сайтів Ca 2+, а не окремі сайти, здаються функціональною одиницею, і поширеним наслідком їх розташування є кооперативна прив'язка Ca 2+. Зв'язування Ca 2+ з білками внутрішньоклітинних рецепторів супроводжується структурними змінами, які виставляють гідрофобні плями на їх поверхнях, тим самим дозволяючи їм зв'язуватися зі своїми білками-мішенями.

    VI. Позаклітинні Ca 2+ -зв'язуючі білки

    1. Ca 2+ -зв'язування в деяких позаклітинних ферментах

    2. Резюме

    У вищих організмах концентрація Ca 2+ у позаклітинних рідинях зазвичай значно вища, ніж внутрішньоклітинні концентрації. У рідинях організму ссавців концентрація Ca 2+ зазвичай становить близько декількох мМ. Рівні позаклітинної концентрації сильно регулюються і зазнають лише незначних змін. Наслідком цих високих рівнів Ca 2+ у позаклітинних рідинях є те, що константа зв'язування повинна становити лише 10 3 до 10 4 М -1 для того, щоб ділянка білка була сильно зайнята Са 2+. Кілька позаклітинних ферментів і активаторів ферментів мають один або кілька іонів Са 2+ як невід'ємні частини своїх структур. Деякі іони Ca 2+ пов'язані з активною щілиною або поблизу неї і можуть брати участь у ферментативних реакціях (наприклад, фосфоліпаза А 2,\(\alpha\) -амілаза). В інших молекулах, наприклад, серин-протеазах, таких як трипсин і хімотрипсин, іон Ca 2+ не є необхідним для ферментативної активності і може відігравати більшу структурну роль. Іони Ca 2+ беруть участь у каскаді ферментативних подій, що призводить до згортання крові у ссавців. Деякі з білків у цій системі містять дві нові амінокислоти\(\gamma\) - карбоксиглутамінову кислоту (Gla) та\(\beta\) -гідроксиаспарагінову кислоту (Hya), які, як стверджується, беруть участь як ліганди в зв'язуванні Са 2+. У присутності іонів Са 2+ протромбін та інші GLA-містять білки зв'язуються з клітинними мембранами, що містять кислі фосфоліпіди, зокрема, мембрану тромбоцитів. Виявляється ймовірним, що іони Ca 2+ утворюють зв'язок між білком і поверхнею мембрани.

    VII. Кальцій в мінералізованих тканині

    Резюме

    Кальцій, поряд із залізом, кремнієм, лужноземельними металами, є важливою складовою мінералізованих біологічних тканин. Деякі біомінерали на основі Ca 2+, такі як кістка або перламутр, можна розглядати як складні композити з мікроскопічними кристалітами, вбудованими в білкову матрицю. Утворення кальцинованих біомінералів є дуже регульованим процесом, і людська кістка, наприклад, постійно розчиняється і відновлюється. Коли темпи цих двох протидіючих процесів не знаходяться в рівновазі, результатом може стати декальцинація, або остеопороз, який серйозно знижує міцність кістки.

    VIII. Ca 2+ -зв'язуючі білки в мікроорганізмах: пошук прокаріотичного кальмодуліну

    Резюме

    Роль іонів Са 2+ в регуляції біологічної активності прокаріотичних організмів досі значною мірою не вирішена. Однак за останнє десятиліття поступово накопичуються докази того, що іони кальцію беруть участь у різноманітних бактеріальних активностях, таких як хемотаксис та транспорт субстрату, споруляція, ініціювання реплікації ДНК, синтез фосфоліпідів та фосфорилювання білка. 168 Важливим орієнтиром є недавня демонстрація того, що внутрішньоклітинна концентрація Ca 2+ в кишковій паличці жорстко регулюється приблизно до 100 нМ, рівень, подібний до рівня, характерного для клітин еукаріотичних спокою. 169 Крім того, у бактерій було виділено зростаючу кількість білків, що зв'язують кальцій, деякі з яких також мають передбачувані ділянки EF-руки Ca 2+, характерні для суперсімейства кальмодулінів внутрішньоклітинних регуляторних білків. 168

    IX. Додатки

    1. Визначення біохімічних термінів

    Антипорт Транспортний білок, який несе два іони або молекули в протилежних напрямках через мембрану.
    Базальна бічна мембрана Мембрана в епітеліальних клітині кишечника, яка розташована на підставі клітин, навпроти мікроворсинок, які звернені до просвіту кишечника.
    Цитозол Неструктурована частина внутрішньої частини клітини - ядро клітини виключено - в якій купаються органели.
    електрогенні Біологічний процес, керований градієнтами електричного поля.
    ендоцитоз Процес, за допомогою якого еукаріотичні клітини займають розчинені речовини та/або частинки шляхом оболонки в частині плазматичної мембрани, щоб (тимчасово) утворювати цитоплазматичні бульбашки.
    Ендоплазматичний ретикулум (ЕР) Листи складчастих мембран, в цитоплазмі клітин еукаріотів, які є ділянками синтезу та транспортування білка.
    епітеліальні клітини Клітини, що утворюють поверхневий шар більшості, якщо не всіх, порожнин тіла (кровоносні судини, кишечник, сечовий міхур, рот і т.д.).
    еритроцити Червоно-кров'яні тільця.
    Еукаріотичні клітини Клітини з добре вираженим ядром.
    Екзоцитоз Процес, за допомогою якого еукаріотичні клітини вивільняють пакети молекул (наприклад, нейромедіаторів) в навколишнє середовище шляхом злиття бульбашок, що утворюються в цитоплазмі, з плазматичною мембраною.
    Глюконеогенез Метаболічний синтез глюкози.
    гліколіз Метаболічна деградація глюкози.
    Гідропатія Міра відносного гідрофобного або гідрофільного характеру амінокислотного або амінокислотного бічного ланцюга.
    Пропріана слизова оболонка Шар сполучної тканини, що лежить в основі епітелію слизової оболонки.
    Мітрохондріон Двомембранна органела в еукаріотичних клітині, яка є центром аеробних процесів окислення, що призводять до утворення енергетично багатих АТФ.
    Органелла Структурно виражена область клітини, яка містить специфічні ферменти або інші білки, які виконують ті чи інші біологічні функції.
    остеопороз Хвороба ламких бондів.
    Ефіри форбола Поліциклічні органічні молекули, які виступають аналогами діацилгліцерину і тому є сильними активаторами протеїнкінази С.
    прокаріотичні клітини Клітинам не вистачає чітко окресленого ядра.
    Саркоплазматичний ретикулум ЕР м'язових клітин.
    Трофобласти Клітини між материнською і плодової системами кровообігу.
    Триптичний дайджест Фрагментація білків в результаті лікування протеолітичним ферментом трипсином.
    Юніпортер Транспортний білок, який несе конкретний іон або молекулу в одному напрямку через мембрану.

    1. Однобуквенний код для амінокислотних залишків

    A-аланін, C-цистеїн, D-аспартат, E-глутамат, F-фенілаланін, G-гліцин, H-гістидин, I-ізолейцин, K-іізин, L-іоцин, M-метіонін, N—аспарагін, P-пролін, R-аргінін, S-серин, T-треонін, V-валін, W-триптофан, Y-тирозин.

    1. Активність транспортного білка

    Зазвичай це описується з точки зору класичної схеми Міхаеліса-Ментена:

    \[V (= transport\; rate) = V_{max} \cdotp \frac{[S]}{[S] + K_{m}},\]

    де [S] - концентрація розчиненої речовини, що транспортується, а K m = (k -1 +k 2) /k 1 - постійна Міхаеліса (розмірність «концентрація») для реакції

    \[E+S \xrightleftharpoons[k_{-1}]{k_{1}} ES \xrightarrow{k_{2}} R \ldotp\]

    Наближене як зворотне співвідношення між константами на- і поза швидкістю, що мають відношення до комплексу розчин-білок, 1/K m = k 1 /k -1 можна прийняти як нижню межу спорідненості білка до розчиненої речовини.

    X. Посилання

    1. Дивіться, наприклад, «Сходити з розуму над кальцієм» у розділі «Здоров'я та фітнес» «Час», 23 лютого 1987 р., стор. 49, або C. Garland et al. , Кальцієва дієта, Книги про пінгвінів, 1990.
    2. Рінгер, Дж. фізіол. 3 (1883), 195.
    3. Довідник з хімії та фізики, 64-е видання, CRC Press, 1984.
    4. Р.Д. Шеннон, Акта Крист. А., 32 (1976), 751.
    5. Вільямс, в галузі кальцію в біологічних системах, Кембриджський університет. Преса, 1976, стор. 1.
    6. Б. Левін і Р.Дж. Вільямс, в Л.Дж. Anghileri і A.M. T. Anghileri, ред., роль кальцію в біологічних системах, CRC Press, 1982, стор. 3-26.
    7. Кемпбелл, Внутрішньоклітинний кальцій: його універсальна роль як регулятора, Wiley, 1983.
    8. А. П. Сомльйо, Бонд М, і А.В. Сомло, Природа 314 (1985), 622.
    9. Юханссон, Р.Аксельссон, і С.А. Е. Йоханссон, Nucl. Інст. Методи 84 (1970), 141.
    10. Мартін, в Г. Сігель, ред., Іони металів в біологічних системах, Деккер, 17 (1984), І.
    11. Ейнспар і К. Е. Бугг, там же, с. 52-97.
    12. Л.Г. Сіллен і А.Е. Мартелл, ред., Константи стійкості іонних комплексів металів, Хімічна Soc., Лондон, 1964.
    13. Мартелл і Р.М. Сміт, ред., Критичні константи стабільності, Пленум Прес, 1, 1975.
    14. Джей Поттер і Джей Гергелі, Дж. Біол. Хім. 250 (1975), 4628.
    15. Маркі, М.Опплігер, і Р.Швіцер, Helvetica Chemica Acta 60 (1977), 807.
    16. Фрей і Дж. Штюер, в H. Sigel, ред., Іони металів в біологічних системах, Деккер, 1 (1974), 51.
    17. Мур, Фізична хімія, Лонгман, 5-е видання, 1972, Глава 10.
    18. Томас, Методи дослідження кальцію, Академічна преса, Лондон, 1982.
    19. Т. Джей Каток, Чисте яблуко. Хім. 55 (1988), 1977.
    20. Симон та ін. , Енн. Н.Ю. акад. Наук. 307 (1987), 5269.
    21. Томас, Іонно-чутливі внутрішньоклітинні мікроелектроди, Academic Press, Лондон, 1987.
    22. Джей Р. блимає та ін. , Прога. Біофіси. Мол. Біол. 4 (1983), І.
    23. Цієн Р.Ю., Біохімія 19 (1980), 2396.
    24. Гринкевич, Поєні М.І., Цієн Р.Ю., біол. Хім. 260 (1985), 3440.
    25. Мінта, Я.П. Као, і Р.Ю. Ціен, Дж. Біол. Хім 264 (1989), 8171.
    26. Р.Ю. Цієн і М.Поєні, Тенденції Біохем. Наук. 11 (1986), 450.
    27. Е. Чіанконе та ін. , Дж. біол. Хім. 26 (1986), 16306.
    28. Г. Сміт та ін. , Проц. Наталь. Акад. Наук. США 80 (1983), 7178.
    29. Дж. Меткалф, Т. Р. Хескет, і Г.А. Сміт, Клітинний кальцій 6 (1985), 183.
    30. Сомліо, Клітинний кальцій 6 (1985), 197.
    31. Грайм Грайм та ін. , Тенденції Біохем. Наук. 10 (1985), 6.
    32. Г. Моррісон і Г.Слодзян, анал. Хім. 47 (1975), 932А.
    33. С.Чандра і Г.Х. Моррісон, Наука 228 (1985), 1543.
    34. Мерфі та ін. , Дослідження циркуляції 68 (1991), 1250.
    35. Р.Х. Вассерман і C.S. Фулмер, в WY. Cheung, ред., Кальцій і клітинна функція, Академічна преса, 2 (1982), 176.
    36. Расмуссен, О.Фонтейн, і Т. Мацумото, Енн. Н.Ю. акад. Наук. 77 (1981), 518.
    37. С.Лінсе та ін. , Біохімія 26 (1987), 6723.
    38. Брайант і П. Ендрюс, Biochem. Дж. 219 (1984), 287.
    39. Крецінгер, Дж.Е. Манн, і Дж.Г. Сіммондс, в А. В. Норман та ін. , ред., вітамін D, хімічна, біохімічна та клінічна ендокринологія обміну кальцію, W. de Gruyter, pp. 232-248.
    40. Дж. Фехер, Ам. Фізіол. 244 (1983), 303.
    41. Немер, В.Шкірс, і А.В. Норман, Дж. Біол. Хім. 261 (1986), 16106.
    42. Лестер Г. Е. Федер. Проц. 45 (1986), 2524.
    43. Марке, К. Легерн, і П. Кассієр, клітинна тканина Res. 197 (1979), 69.
    44. Варембург, К. Перрет, і М.Томассет, Ендокринол. 119 (1986), 176.
    45. Шацман, експеримент 22 (1966), 364.
    46. Нігглі, Дж. Пенністон, і Е. Карафолі, Дж. біол. Хім. 254 (1979), 9955.
    47. E. Карафолі, М. зуріні, і Г. Бенаїм, в Кальцій і клітина, Симпозіум Фонду CIBA № 122, Wiley, 1986, pp. 58 ~ 65.
    48. Д. Макленнан, Дж. біол. Хім. 245 (1970), 4508.
    49. Н.М. Грін та ін. , у довідці 47, стор. 93.
    50. Доктор Містер Кларк і Аі. , Природа 339 (1989), 476.
    51. Інесі Г., Анну. Преподобний Фізіол. 47 (1985), 573.
    52. Р.Дж. Вільямс, Євро. Біохім Дж. 150 (1985), 231.
    53. Танфорд, Прок. Наталь. Акад. Наук. США 79 (1982), 6527.
    54. Д. Макленнан, К.П. Кемпбелл, і Р.А. Рейтмайер, у довідці 35, стор. 151-173.
    55. А.Маурер та ін. , Проц. Наталь. Акад. Наук. США 82 (1985), 4036.
    56. Блауштейн і М.Т. Нельсон, в Е. Карафолі, ред., Мембранний транспорт кальцію, Академічна преса, 1982, с. 217-236.
    57. Бейкер, у довідці 47, с. 73-84.
    58. Карафолі, Г.Інесі та Б.П. Розен, у довідці 10, стор. 140-143.
    59. Фіскум, у довідці 10, с. 187-214.
    60. А. Л. Ленінгер та ін. , в Ф.Броннер і М.Петерлік, ред., Транспорт кальцію і фосфатів через мембрани, Академічна преса, 1981, с. 73-78.
    61. Карафолі, у довідці 56, стор. 109-139.
    62. Беррідж, у довідці 47, стор. 39-49.
    63. Ірвін Р.Ф., Брит. Мед. Бик. 42 (1986), 369.
    64. Макклескі та ін. , J Exp. БіоІ. 124 (1986), 177.
    65. Дж. Адамс, Т. Дуайер, і Б. Хілл, J. генерал Physiol. 75 (1980), 493.
    66. Макдермотт та ін. , Природа 321 (1986), 519.
    67. Міллер, Наука 235 (1987), 46.
    68. Цьєн Р.В., Анну. Преподобний Фізіол. 45 (1983), 341.
    69. Сазерленд, Наука 177 (1972), 401.
    70. Беррідж і Р.Ф. Ірвін, Природа 312 (1984), 315.
    71. Беррідж М., Біохім. Дж. 212 (1983), 849.
    72. Беррідж М.Дж., Дж. Exp. Біол. 124 (1986), 323.
    73. Чедвік, А. Сайто, і С. Флейшер, Proc. Наталь. Акад. Наук. США 87 (1990), 2132.
    74. А. Р. Хьюз і Дж. Путні, Envir. Перспект здоров'я. 84 (1990), 141.
    75. О.С. Маналан і К.Б. Клі, в адв. цикл. Нукл. Прот. Фосфо Рез. (1984), 227.
    76. Джей Поттер і Джей Д. Джонсон, у довідці 35, стор. 145.
    77. (а) Крецінгер Р.Х., Колд-Спрінг-Харбор Сімпс. Квант. Біол. 52 (1987), 499; (б) С. Хейцман і К. Браун, Тенденції в нейронауках 15 (1992), 259.
    78. А. Маркс та ін. , Нейрохім Дж. 41 (1983), 107.
    79. Мур і Дж. Р. Дедман, в H. Hidaka і P. J. Hartshorne, ред., Антагоністи кальмодуліну та клітинна фізіологія, Академічна преса, 1985, стор. 483-494.
    80. Нісідзука Ю., Філ. Транс. Рой. Соц. Lod. (Б) 302 (1983), 101.
    81. М. Гейсов, FEBS Лист. 203 (1986) 99.
    82. М.Дж. Крамптон і Дж. Р. Дедман, Природа 345 (1990), 212.
    83. Бабу Ю.С., Багг, і В.Дж. Кук, Дж. Мол. Біол. 204 (1988), 191.
    84. Крецінгер і К.Е. Ноколдс, Дж. біол. Хім. 248 (1973), 3313.
    85. Форсен, Х.Дж. Фогель, і Т. Дракенберг, у довідці 35, 6 (1986) 113.
    86. М.Д. Цай та Аі. , Біохімія 26 (1987), 3635.
    87. С.Р. Мартін та ін. , Євро. Біохім Дж. 151 (1985), 543.
    88. А. Телеман, Т.Дракенберг, і С.Форсен, Біохім. Біофіси. Акт 873, (1986), 204.
    89. Шьолін Л., Акта Крист. Б46 (1990), 209.
    90. Мартін і П.М. Бейлі, Biochem. Ю. 238 (1986), 485.
    91. Хейдорн і Дж. Тревелла, Біохімія 27 (1988), 909.
    92. Д.К. Блюменталь та ін. , Проц. Наталь. Акад. Наук. США 82 (1985), 3187.
    93. Р.Е., КиївІТ та ін. , Біохімія 24 (1985), 8152.
    94. С. Лінзе, Т.Дракенберг, і С.Форсен, FEBS Летт. 199 (1986), 28.
    95. С.Г. Зехольцер та ін. , Проц. Наталь. Акад. Наук. США 83 (1986), 3634.
    96. Персечіні та Р.Х. Крецінгер, J. серцево-судинної системи. Фарм. 12 (додаток 5, 1988 р.), С1.
    97. Барбато та ін. , Біохімія, в пресі.
    98. М.Ікура та співавт. , Біохімія 30 (1991), 5498.
    99. Келлер та ін. , Біохімія 21 (1982), 156.
    100. Герцберг і М.Н. Джеймс, Природа 313 (1985), 653.
    101. Сатишур К.А. та ін. , Дж. біол. Хім. 263 (1988), 1628.
    102. Е.Д. Маккуббін і Кей Кей, Ейс. Хім. Рез. 13 (1980), 185.
    103. М.Т. Хінке, В.Д. Маккуббін, і Кей Кей Кей, Кан. Біохім Дж. 56 (1978), 384.
    104. Лівіс та ін. , Дж. БіоІ. Хім. 253 (1978), 5452.
    105. О.Телеман та ін. , Євро. Біохім Дж. 134 (1983), 453.
    106. Фогель і С.Форсен, в Л.Дж. Берлінер і Дж. Рубен, ред., біологічний магнітний резонанс, Пленум Прес, 7 (1987), 247.
    107. С.Форсен та ін. , в Б. де Бернар та ін. , ред., Білки зв'язування кальцію 1983, Elsevier, 1984, стор. 121-131.
    108. Дракенберг та ін. , Дж. біол. Хім. 262 (1987), 672.
    109. К.Б. Сімон і Р.Х. Крецінгер, в Т. Г. Спіро, ред., Кальцій в біології, Wiley, 6 (1983), 1; огляд літератури.
    110. Б.А. Левін і Д.К. Далгамо, Біохім. Біофіси. Акт 726 (1983), 187.
    111. Герцберг, Дж. Мольт, і М.Н. Джеймс, Дж. Біол. Хім. 261 (1986), 2638.
    112. В.Чазін та ін. , особисте спілкування.
    113. Грізер і Дж. Гергелі, Дж. біол. Хім. 246 (1971), 4226.
    114. Унук, Дж. А. Кокс, і Е.А. Штейн, у довідці 35, стор. 243-278.
    115. В. Хейцман, у довідці 109, с. 61-63.
    116. Крецінгер Р.Х., CRC Крит. Преподобний Біохім. 8 (1980), 119; Р.Х. Крецінгер і К.Д. Баррі, Біохім. Біофіси. Акт 405 (1975), 4051.
    117. Хунцікер, Проф. Наталь. Акад. Наук. США 83 (1986), 7578.
    118. Свен, Р.Х. Крецінгер, і Е.Л. Арнма, Дж. Біол. Хім. 264 (1988), 16620.
    119. Саммерс М.Ф., коорд. Хім. Реп. 86 (1988), 43; огляд літератури.
    120. Дж.М. Гілліс та ін. , Дж. Мускул. Рез. осередок. Мот. 3 (1982), 377.
    121. Себені Д.М. і Моффат К.М., Біол. Хім. 261 (1986), 8761.
    122. Акке, Т.Дракенберг, і В.Дж. Чазін, Біохімія 31 (1992), 1011.
    123. С.Лінсе та ін. , Біохімія 30 (1991), 154.
    124. С.Лінсе та ін. , Природа 335 (1988), 651.
    125. М. Акке і С. Форсен, Білки 8 (1990), 23.
    126. В.Чазін та ін. , Проц. Наталь. Акад. Наук. США 86 (1989), 2195.
    127. Унук, Дж. А. Кокс, і Е.А. Штейн, у довідці 35, стор. 243-278.
    128. Кук та ін. , Дж. біол. Хім. 266 (1991), 652.
    129. Джей Джей Гейсов та Х.Х. Уокер, Тенденції Biochem. Наук. 11 (1986), 420.
    130. Крецінгер і Крейтц Крейтц, Природа 320 (1986), 573.
    131. Кромптон, С.Е. Мосс, і М.Дж. Крамптон, осередок 55 (1988), 1.
    132. Джей Кей в A. Heidland і WH Horl, ред., роль протеази в здоров'ї та захворюваннях, 1984, стор. 519- 570.
    133. С. Оно та ін. , Природа 312 (1984), 566.
    134. Д.Е. Королл і Г. Н. ДеМартіно, Фізіол. Реп. 71 (1991), 813.
    135. Д-р Карпентер, Т. Джексон, і М.Дж. Хенлі, Природа 325 (1987), 107.
    136. С. Оно та ін. , Природа 325 (1987), 161.
    137. Дж.Ф. Харпер та ін. Наука 252 (1991), 951.
    138. Расмуссен, А.М. Дж. мед. 50 (1971), 567.
    139. Боде і П. Швагер, Дж. Мол. Біол. 98 (1975), 693.
    140. Е. Чіанконе та ін. , Дж. мол. Біол. 185 (1985), 201.
    141. Б. В. Дейкстра та ін. , Дж. мол. Біол. 147 (1983), 97.
    142. D.L. Скотт та ін. Наука 250 (1990), 1541.
    143. Дракенберг та ін. , Біохімія 23 (1984), 2387.
    144. Вільямс, у довідці 47, стор. 144-159.
    145. D.I. Стюарт та ін. , Природа 324 (1986), 84.
    146. Нельсестуен Г.Л., у довідці 10, с. 354-380.
    147. М.Соріано-Гарсія та ін. , Біохімія 28 (1989), 6805.
    148. D.W. Дірфілд та ін. , Дж. біол. Хім. 262 (1987), 4017.
    149. Харлос та ін. , Природа 330 (1987), 82.
    150. Дж. Лоулер і Р.О. Хайнс, J. Cell. Біол. 103 (1986), 1635.
    151. В.М. Діксит та Аі. , Дж. біол. Хім. 261 (1986), 1962.
    152. Дж. М. Слейн, Д. Ф. Мошер, і C.-S. Лай, FEBS Літт. 229 (1988), 363.
    153. Р.Е. Вутьє, у довідці 10, с. 411-472.
    154. Ф.Г. Паутард і Р.Дж. Вільямс, в хімії в Британії, стор. 188-193 (1982).
    155. Браун і Л.С. Чоу, Анну. Преподобний матеріал Sci. 6 (1976), 213.
    156. Боуен О.Р., ебл. Звіти про здоров'я Suppl. Вересень. -Жовтень 1989 р., с. 11-13.
    157. Б. Альбертс та ін. , Молекулярна біологія клітини, Гірлянда, 1983, с. 933-938.
    158. Т. Н. Девіс та ін. , Комірка 47 (1986), 423.
    159. С. Inouye, Т. Франческіні, і М.Іноуйе, Proc. Наталь. Акад. Наук. США 80 (1983), 6829.
    160. Уістоу, Л. Саммерс, і Т. Л. Бланделл, Природа 315 (1985), 771.
    161. Лідлей, Г. Робертс, і Дж. Е. Уокер, FEBS Lett. 178 (1984), 157; D.G. Swan et al. , Природа 329 (1987), 84.
    162. Н. Билсма та ін. , FEBS Літт. 299 (1992), 44.
    163. Дж. Кокс і А.Байрох, Природа 331 (1988), 491.
    164. Стівенсон і С.К. Колдервуд, Мол. Клітинний біол. 10 (1990), 1234.
    165. К.Т. О'Ніл та У.Ф. ДеГрадо, Тренди Біохім. Наук. 170 (1990), 59.
    166. Норріс та ін. , Мол. Мікробіол. 5 (1991), 775.
    167. М.Р. Найт та ін. , FEBS Літт. 282 (1991), 405.
    168. Супаттапоне та ін. , Дж. біол. Хім. 263 (1988), 1530.
    169. Ферріс та ін. , Природа 342 (1989), 87.
    170. Губер та ін. , Дж. мол. Біол. 223 (1992), 683.
    171. (а) М.Ікура та ін. , Наука 256 (1992), 632; (б) В. Е. Меадор, А.Р. означає, і Ф.А. Кіочо, Наука 257 (1992), 1251.
    172. М.Р. Найт та ін. , FEBS Літт. 282 (1991), 405.
    173. Цьєу Р.В. та Цієн Р.Ю., Анну. Преподобний клітинний біол. 6 (1990), 715.
    174. Гюнтер і Д. Р. Пфайффер, А.М. Фізіол. 258 (1990), с755.
    175. Автори хотіли б висловити теплу подяку багатьом студентам, колегам, колегам, колегам, які під час підготовки цієї глави надали корисні коментарі, препринти неопублікованих робіт, довідковий матеріал для фігур тощо. Особливу подяку заслуговують д-ри Р.Дж. П. Вільямс і Дж.Б. Джеймсон, які критично прочитали і прокоментували ранню версію глави.

    Автори та атрибуція

    • Sture Forsén (Лундський університет, Хімічний центр, Фізична хімія 2)
    • Йохан Кьордел (Лундський університет, Хімічний центр, Фізична хімія 2)