5.1: Мегалобластна анемія

$\newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} }$

$\newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}}$

$\newcommand{\id}{\mathrm{id}}$

$\newcommand{\Span}{\mathrm{span}}$

$\newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}$

$\newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}$

$\newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}$

$\newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}$

$\newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}$

$\newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}$

$\newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}$

$\newcommand{\Span}{\mathrm{span}}$

$\newcommand{\id}{\mathrm{id}}$

$\newcommand{\Span}{\mathrm{span}}$

$\newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}$

$\newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}$

$\newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}$

$\newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}$

$\newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}$

$\newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}$

$\newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}$

$\newcommand{\Span}{\mathrm{span}}$

: Зображення мегалобластного кісткового мозку, що демонструє ядерно-цитоплазматичну асинхронність у поліхроматичному нормобласті. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R3Q81576M

: Зображення мегалобластного кісткового мозку, що демонструє ядерно-цитоплазматичну асинхронність в еритроїдних попередниках. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R3KK94T57

: Зображення мегалобластного кісткового мозку, що демонструє еритроїдну гіперплазію та ядерно-цитоплазматичну асинхронність. 40-кратне збільшення. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R3C24R36T

: Зображення мегалобластного кісткового мозку, що демонструє гігантський метамієлоцит. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R33J39G7T

: Зображення мегалобластного кісткового мозку, що показує гіперсегментований нейторфіл та гігантську смугу. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R3794191K

: Зображення мегалобластного кісткового мозку, що демонструє гіперсегментований нейтрофіл. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R3V11W200

: Зображення мегалобластного мазка периферичної крові, що показує гіперсегментовані нейтрофіли та овальні макроцити. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R36970D1B

: Зображення мегалобластного мазка периферичної крові, що показує гіперсегментовані нейтрофіли та овальні макроцити. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R3B27Q653

: Мегалобластний мазок периферичної крові, що демонструє овальні макроцити. Малі лімфоцити присутні для порівняння розмірів. З колекції MLS, Університет Альберти, https://doi.org/10.7939/R3XS5JZ3P

Причина (и):

Мегалобластна анемія виникає, коли є дефекти синтезу ДНК, які викликають проблеми з виробленням та дозріванням клітин крові (уражаються всі клітини, а не лише еритроцити). Мегалобластна анемія найчастіше викликана дефіцитом вітаміну В ₁₂ (кобаламін) і фолат (фолієва кислота). Як вітамін В ₁₂, так і фолат є важливими факторами, що використовуються в процесі синтезу ДНК. ¹

Клітинні характеристики мегалобластної анемії:

1. Характерним знахідкою в мазках кісткового мозку для мегалобластної анемії буде поява ядерно-цитоплазматичної (N:C) асинхронності у всіх клітинних лініях. ¹ N:C асинхронність описує нездатність хроматину клітини нормально дозрівати, надаючи ядру більш незрілий, більш тонкий, пухкий і більший вигляд, ніж очікувалося, порівняно з цитоплазмою. Дозрівання цитоплазми не порушується і дозріває нормально. Завдяки цим характеристикам клітини описуються як мегалобластні. ^1,2

2. Ще однією характерною знахідкою на мазку периферичної крові була б поява гіперсегментованих нейтрофілів. Гіперсегментація описується при наявності будь-якого спостереження: ^1,2

5% і більше нейтрофілів мають 5 часточок
Один нейтрофіл з ≥ 6 частками

3. Овальні макроцити також вказують на мегалобластну анемію. ²

Функція фолату та вітаміну В ₁₂ в синтезі ДНК:

Фолат потрапляє в організм як фолієва кислота, яка є неактивною. Процес перетворення фолієвої кислоти в її активну форму (Тетрагідрофолат, ТГФ) вимагає допомоги вітаміну В ₁₂. ¹ Вітамін B ₁₂ використовується як кофактор в реакції, яка перетворює неактивний фолат (N5-метилТГФ) в активну форму тетрагідрофолату (THF), яка потім використовується для продовження синтезу ДНК. ^1,3 Без вітаміну В ₁₂ або фолатів нуклеотид тимідин не може вироблятися і синтез ДНК порушений. ²

Вітамін В12 (кобаламін)

Поглинання:

Випускається в яйцях, молоці та м'ясі. Низький рН у шлунку призводить до того, що вітамін B ₁₂ вивільняється з білків, що потрапляють в організм. Потім вітамін B ₁₂ зв'язується з гаптокоррином для транспортування в дванадцятипалу кишку. У дванадцятипалій кишці протеази вивільняють вітамін B ₁₂, а потім він підхоплюється внутрішнім фактором, де він транспортує його до ентероцитів клубової кишки для поглинання. ¹

Транспорт в обігу:

Після всмоктування шлунково-кишковим трактом транспортний білок під назвою транскобаламін зв'язує вітамін B ₁₂ для транспортування до решти тіла в обігу. ^1,2

Дефіцит вітаміну В ₁₂:

Може виникати через різні причини, такі як: мальабсорбція, бактеріальна та паразитарна інфекція, недостатнє споживання в раціоні або порушення використання організмом. ^1,2

Дефіцит вітаміну В ₁₂ може розвинутися вторинним через відсутність внутрішнього фактора (ІФ), який використовується для поглинання вітаміну В ₁₂ в організм. Дефіцит ІФ може бути викликаний аутоантитілами проти ІФ та шлункових клітин, що призводить до типу анемії, яка називається Перніціозна анемія. ^1,3

Фолат (фолієва кислота)

Поглинання:

Фолат можна знайти в дріжджах, молоці, яйцях, грибах та листовій зелені і легко руйнується теплом. Фолат всмоктується по всьому шлунково-кишковому тракту у вигляді фолієвої кислоти і перетворюється в N5-метилТГФ в клітині. ¹

Дефіцит фолатів:

Причини дефіциту фолатів можуть бути обумовлені недостатнім надходженням в раціон, мальабсорбцією, препаратами, які заважають вживанню, і підвищеною потребою (наприклад, під час вагітності або швидкого зростання). ^1,3

Лабораторні особливості мегалобластної анемії: ^1,3

CBC:

РБК, WBC, PLT, Hb, Hct: Зниження

* MCV: Зазвичай > 110 фЛ

MCH: Збільшення

MCHC: Нормальний

RETIC: Нормально знижується

ПБС:

* Овальні макроцити

Хауел-Веселі тіла

* Гіперсегментовані нейтрофіли

шистоцити

Клітини сльози

БМ:

M:Співвідношення: зниження (Неефективний еритропоез)

Гіперклітинний

* NC: асинхронність

Збільшені попередники

Гігантські метамієлоцити і смуги

Інші тести:

Дефіцит фолатів

- Фолат сироватки: Зниження

Дефіцит вітаміну В ₁₂

- Сироватковий вітамін B ₁₂: Зниження

— IF блокують антитіла

— Аналізи на антитіла (Згубна анемія)

* Вказує на характерні морфологічні висновки при мегалобластній анемії мазків крові

Посилання:

1. Хаббарда Дж., Робінсона С. Мегалобластні та немегалобластні макроцитарні анемії. Клінічна лабораторна гематологія. 3-е изд. Нью-Джерсі: Пірсон; 2015. стор. 277-301.

2. Гусяча ЛГ. Анемії, викликані дефектами обміну ДНК. В: Клінічні застосування та принципи гематології Родака. 5-е изд. Сент-Луїс, Міссурі: Сондерс; 2015. стор. 314-30.

3. Нагао Т, Хірокава М. Діагностика та лікування макроцитарних анемій у дорослих. J Gen Фам Мед [Інтернет]. 2017 жовтень 13 [цитується 2018 червень 25]; 18 (5) :200—4. Доступно з: http://doi.wiley.com/10.1002/jgf2.31