6.3: Реакції імінів (C = N)
- Page ID
- 21046
Важливою областю дослідження нових промислових каталізаторів є розробка вдосконалених каталізаторів відновлення імінів для отримання відповідних хіральних амінів. Ці хіральні аміни використовуються як ключові компоненти у багатьох активних фармацевтичних проміжних продуктах.
Синтез (S) -метолахлору (широко використовується як гербіцид) досягнуто енантіоселективним гідруванням іміну в присутності каталізатора, що генерується in situ з [Ir (COD) Cl] 2 і (R, S) -PPF—P (3,5-Xyl) 2 (ксиліфос) (Схема \(\PageIndex{1}\)). Цей каталізатор показує високу каталітичну активність з TOF = 396 ч -1 і енантіоселективність 79% е.
Згодом було проведено енантіоселективне відновлення N-фосфініліміну, стійке до повітря та вологи за допомогою (CNBox) Re (O) Cl 2 (OPpH 3) (Схема\(\PageIndex{2}\)). Широкий спектр ароматичних імінів, включаючи циклічні, ациклічні та гетероароматичні, α -іміноефіри та α, β -ненасичені іміни піддаються реакції з хорошою та чудовою енантіоселективністю.
Застосування модифікованих каталізаторів типу CBS було розширено на відновлення оксимів у хіральні аміни (Схема\(\PageIndex{3}\)). Комплекс Бінол-пролін-борат зменшує ацетофенон оксим в хіральний 1-фенілетиламін з 98% її, але ое падає, коли боратний комплекс використовується каталітично.
Повідомляється про новий метод відновлення α -іміно ефірів за допомогою ефіру Хантча з хіральною фосфорною кислотою (схема 4). Серія α -imino ефірів може бути зменшена до відповідних α -аміно ефірів з відмінним прибутком до 94% е.
Показано ефективний релейний каталіз метал/бронстової кислоти для високоенантіоселективного гідрування хіноксалінів шляхом конвергентної диспропорції дигідрохіноксалінів до 94% (Схема\(\PageIndex{5}\)).
Використання газу водню як відновника робить цю конвергентну диспропорцію ідеальним атомно-економічним процесом. Спостерігається різке розворот енантіоселективності для гідрування відносно перенесеного гідрування хіноксалінів, спричиненого хіральними фосфорними кислотами L2.
Реакції асиметричного перенесення гідрування (AthRs)
Ще одне поле, де каталізатори асиметричного перенесення гідрування (ATH) зробили промисловий вплив, знаходиться в області синтезу хірального аміну шляхом стерео контрольованого відновлення імінів. Доведено, що зменшення циклічних імінів з отриманням хіральних амінів є надзвичайно універсальною та успішною стратегією синтезу хіральних тетрагідроізохінолінів та споріднених сполук (Схема\(\PageIndex{6}\)).
Виконано енантіоселективний препарат празиквантелу (PZQ), фармацевтичного засобу для лікування шистосомозу та гельмінтозу, що передається ґрунтом. Синтез завершується з дивлячись хірального відновлення іміну, який може бути синтезований з легко доступного фенілетиламіну, фталевого ангідриду і гліцину (схема\(\PageIndex{7}\)).
Паралельно з каталізом металів для реакції асиметричного перенесення водню (АТС) у присутності ефіру Хантча використовували органічний каталізатор, такий як хіральна тіосечовина та хіральні імідазоілідини. Наприклад, за допомогою хіральної тіосечовини (Схема\(\PageIndex{8}\)) показано енантіоселективний ефір Хантча, опосередковане кон'югатним перенесенням гідрування α, β -двозаміщених нітро-алкенів. Широкий спектр субстратів, включаючи β, β -ненасичені альдегіди та кетони, кетиміни та альдиміни, α -кето-ефіри, а тепер нітроалкени успішно використовуються для гідрування.
Вищевказаний каталізатор також використовується для енантіоселективного ефіру Hantzsch опосередкованого кон'югатного відновлення β -нітроакрилатів (Схема\(\PageIndex{9}\)). Після подальшого відновлення з Pd-H 2 -MeOH можна синтезувати хіральні β -амінокислоти з високим виходом і е. Це забезпечує ключовий крок на новому шляху до оптично активних β 2 -амінокислот.
Паралельно з каталізатором хіральної тіосечовини показано використання імінієвого каталізу для енантіоселективного відновлення β, β -заміщених α, β -ненасичених альдегідів для генерації β -стереогенних альдегідів (Схема\(\PageIndex{10}\)). Здатність каталізатора прискорювати (Е) - (Z) ізомеризацію перед селективним (Е) -алкеновим відновленням дозволяє реалізувати геометрично нечисті енали в цьому операційно простому протоколі.
Вищевказана каталітична система використовується для перенесення гідрування циклічних енонів (Схема\(\PageIndex{11}\)). Циклоалкенони з 5-, 6- і 7-членними кільцевими системами проходять реакцію з високою стереоселективністю.
