18.1: Знеболюючі засоби - від аспірину до оксикодону
- Page ID
- 20686
- Знайте різницю між протизапальними, знеболюючими та жарознижувальними препаратами.
- Опишіть, як працюють аспірин та інші НПЗЗ.
- Знайте побічні ефекти прийому ліків, що відпускаються за рецептом та без рецепта
- Знайте ризики наркоманії, зловживання та передозування рецептурних опіоїдів.
Препарат - це будь-яка речовина, яка викликає зміну фізіології або психології організму при вживанні. Препарати, як правило, відрізняються від продуктів харчування і речовин, які забезпечують харчову підтримку. Споживання ліків може здійснюватися за допомогою інгаляції, ін'єкцій, куріння, прийому всередину, всмоктування через пластир на шкірі, супозиторій або розчинення під язиком.
Протизапальні, знеболюючі (знеболюючі або знеболюючі) і жарознижуючі (жарознижуючі) препарати являють собою гетерогенну групу сполук, часто хімічно не пов'язаних між собою (хоча більшість з них є органічними кислотами), які тим не менш поділяють певні терапевтичні дії і побічні ефекти. Прототипом є аспірин; отже, ці сполуки часто називають аспіриноподібними препаратами. Всі аспіриноподібні препарати є жарознижувальними, знеболюючими, протизапальними, але є важливі відмінності в їх діяльності. Наприклад, ацетамінофен є жарознижувальним і знеболюючим, але лише слабо протизапальний. Причина відмінностей не ясна; варіації чутливості ферментів в тканинах-мішенях можуть бути важливими.
При застосуванні в якості анальгетиків ці препарати, як правило, ефективні лише проти болю низької до середньої інтенсивності, особливо пов'язаної із запаленням. Препарати аспірину не змінюють сприйняття сенсорних модальностей, крім болю. Тип болю важливий; хронічний післяопераційний біль або біль, що виникає внаслідок запалення, особливо добре контролюється аспіриноподібними препаратами, тоді як біль, що виникає з порожнистих нутрощів, зазвичай не знімається.
Безрецептурні (безрецептурні) ліки корисні для багатьох видів болю. Існує два основних типи безрецептурних знеболюючих препаратів: ацетамінофен (Тайленол) і нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ). Аспірин, напроксен (Aleve) та ібупрофен (Advil, Motrin) є прикладами безрецептурних НПЗЗ.
Якщо безрецептурні ліки не знімають біль, лікар може призначити щось сильніше. Багато НПЗЗ також доступні в більш високих рецептурних дозах. Найсильнішими знеболюючими є опіоїди. Вони дуже ефективні, але іноді можуть мати серйозні побічні ефекти. Також існує ризик наркоманії. Через ризики використовувати їх необхідно тільки під наглядом лікаря.
Аспірин та інші НПЗЗ
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) відносяться до класу ліків, які зменшують біль, знижують лихоманку, запобігають утворенню тромбів, а в більш високих дозах зменшують запалення. Побічні ефекти залежать від конкретного препарату, але значною мірою включають підвищений ризик виразки шлунково-кишкового тракту та кровотеч, інфаркту та захворювань нирок.
Термін нестероїдні відрізняє ці препарати від стероїдів, які, володіючи подібним ейкозаноїд-пригнічують, протизапальну дію, мають широкий спектр інших ефектів. Вперше використовується в 1960, термін служив для дистанції цих ліків від стероїдів, які були особливо стигматизовані в той час через конотації з анаболічний стероїд зловживання.Найбільш відомими НПЗЗ є аспірин, ібупрофен, і напроксен, всі доступні без рецепта (OTC) в більшості країн.
У США щороку споживається приблизно від 10 до 20 тисяч тонн аспірину; це наш найпопулярніший анальгетик. Аспірин є одним з найбільш ефективних знеболюючих, жарознижуючих і протизапальних засобів.
Хімічна структура
Малюнок\(\PageIndex{1}\) Аспірин
Як відомо, аспірин заважає дії тромбоцитів. В результаті деякі люди, які приймають багато аспірину, відчувають легкі синці шкіри. Тому людям, які мають великі проблеми з кровотечею, не слід приймати аспірин. Також майте на увазі, що аспірин не слід приймати протягом 10-14 днів до операції (включаючи операцію в роті), щоб уникнути надмірної кровотечі під час або після операції. Ці побічні ефекти, ймовірно, залежать від здатності аспіринових препаратів блокувати ендогенний біосинтез простагландину. Функція тромбоцитів, як видається, порушується, оскільки аспіриноподібні препарати запобігають утворенню тромбоцитами тромбозану А2 (TXA2), сильнодіючого агрегуючого агента. Це пояснює схильність цих препаратів до збільшення часу кровотечі.
Інші препарати, схожі на аспірин
На ринку є й інші неселективні НПЗЗ, включаючи диклофенак, ібупрофен, кетопрофен, мелоксикам, напроксен та оксапрозин. Ібупрофен і напроксен доступні як за рецептом, так і в позабіржовому (позабіржовому) версіях. Дози безрецептурного ібупрофену (Advil і Motrin) або напроксен (Aleve) становлять близько половини доз рецептурних версій.
Як працюють НПЗЗ?
Неселективні НПЗЗ, такі як аспірин, працюють (рис.\(\PageIndex{3}\)), пригнічуючи два ферменти, які беруть участь у болі та запаленні - циклооксигеназа-1 та циклооксигенази-2 (ЦОГ-1 та ЦОГ-2). Ці ферменти беруть участь у закритті кільця і додаванні кисню до арахідонової кислоти, перетворюючись в простагландини. Ацетильна група на аспірині гідролізується, а потім зв'язується з алкогольною групою серину у вигляді ефіру (рис.\(\PageIndex{2}\)). Це має ефект блокування каналу в ферменті і арахідонова кислота не може потрапити в активну ділянку ферменту. Пригнічуючи або блокуючи цей фермент, синтез простагландинів блокується, що, в свою чергу, знімає деякі наслідки болю та лихоманки. Вважається, що аспірин також пригнічує синтез простагландину, пов'язаний з небажаним згортанням крові при ішемічній хворобі серця. У той же час травма при прийомі аспірину може викликати більш великі кровотечі.
Селективні інгібітори ЦОГ-2 - це новий тип ліків, які блокують фермент ЦОГ-2 більше, ніж фермент ЦОГ-1. Єдиним селективним інгібітором ЦОГ-2 в даний час на ринку в Сполучених Штатах є рецептурний препарат Celebrex (целекоксиб), який продається компанією Pfizer. Вважалося, що інгібітори ЦОГ-2 можуть рідше викликати проблеми зі шлунком, пов'язані зі старими НПЗЗ, але всі НПЗЗ несуть ризик проблем зі шлунком.
Ключові моменти, які слід пам'ятати при НПЗЗ
- Занадто багато може викликати шлункову кровотечу. Цей ризик збільшується у людей, які старше 60 років, приймають препарати для розрідження крові за рецептом, приймають стероїди, мають в анамнезі шлункову кровотечу або виразку та/або мають інші проблеми з кровотечею.
- Застосування НПЗЗ також може викликати ураження нирок. Цей ризик може збільшитися у людей, які старше 60 років, приймають сечогінний засіб (препарат, що збільшує виведення сечі), мають високий кров'яний тиск, серцеві захворювання або раніше існуючі захворювання нирок.
ацетамінофен
Ацетамінофен - ефективна альтернатива аспірину як знеболюючий і жарознижуючий засіб. Однак його протизапальний ефект незначний і клінічно не корисний. Зазвичай вважається, що ацетамінофен може мати менше побічних ефектів, ніж аспірин, але слід зазначити, що гостра передозування може спричинити важке або навіть смертельне ураження печінки. Ацетамінофен не пригнічує агрегацію тромбоцитів і тому не корисний для запобігання згортання судин.
Побічних ефектів, як правило, менше, ніж у аспірину; препарат виробляє менше шлункового дистресу і менше дзвін у вухах. Однак, як говорилося раніше, передозування може привести до сильного ураження печінки.
Доведено, що ацетамінофен є розумною заміною аспірину, коли бажана знеболююча або жарознижуюча ефективність, особливо у пацієнтів, які не можуть переносити аспірин. Це може включати пацієнтів з виразковою хворобою шлунка або тих, у кого антикоагулянтна дія аспірину може бути небажаною.
Ключові моменти, які слід пам'ятати з ацетамінофеном
- Прийом більшої дози, ніж рекомендовано, не забезпечить більшого полегшення і може бути небезпечним.
- Занадто багато може призвести до пошкодження печінки і смерті. Ризик ураження печінки може бути підвищений у людей, які п'ють три і більше алкогольних напоїв на день при вживанні препаратів, що містять ацетамінофен.
- Будьте обережні, даючи дітям ацетамінофен. Ліки для немовлят краплі можуть бути значно сильнішими, ніж звичайні дитячі ліки. Читайте і дотримуйтесь вказівок на етикетці кожного разу, коли ви використовуєте ліки. Переконайтеся, що ваша дитина отримує суміш болю немовлят і ваша старша дитина отримує дитячу формулу болю.
Ліки за рецептом
Типові ліки для зняття болю за рецептом включають опіоїди та неопіоїдні ліки. Види рецептурних опіоїдних препаратів (рис.\(\PageIndex{6}\) І\(\PageIndex{7}\)) включають:
- морфін, який часто використовується до і після хірургічних процедур для полегшення сильного болю
- оксикодон, який також часто призначають при помірних і сильних болів
- кодеїн, який поставляється в поєднанні з ацетамінофеном або іншими неопіоїдними знеболюючими препаратами і часто призначається при легкій та помірній болю
- гідрокодон, який поставляється в комбінації з ацетамінофеном або іншими неопіоїдними знеболюючими препаратами і призначається при помірній та помірно вираженій болю
Опіоїдні препарати, отримані з опіуму, є дуже потужними продуктами. Вони діють шляхом приєднання до специфічного «рецептора» в головному, спинному мозку і шлунково-кишковому тракті. Опіоїди можуть змінити спосіб, яким людина відчуває біль. Термін опіум відноситься до сирого смолистого екстракту, отриманого з опійного маку. Сирий опій містить найрізноманітніші інгредієнти, включаючи морфін і кодеїн, обидва з яких широко використовуються в медицині. Основна частина інгредієнтів опію, однак, складається з таких органічних речовин, як смоли, олії, цукру та білки, які складають більше 75% від ваги опію, але мають незначну фармакологічну активність. Морфін є основним знеболюючим препаратом, що міститься в опіумі, що становить приблизно 10% сирого ексудату. Кодеїн структурно близький до морфіну (див. Рис.\(\PageIndex{6}\)), хоча він набагато менш потужний і становить всього 0,5% екстракту опію. Героїн не відбувається природним шляхом, але є напівсинтетичним похідним, виробленим хімічною модифікацією морфіну, що збільшує потенцію. Потрібно всього 3 мг. героїну, щоб виробляти такий же знеболюючий ефект, як 10 мг морфіну. Однак при цих однаково ефективних дозах може бути важко розрізнити вплив двох сполук.
Оксикодон і гідрокодон використовуються для зняття помірних і сильних болів. Оксикодон і гідрокодон таблетки з розширеним вивільненням і капсули з розширеним вивільненням використовуються для полегшення сильного болю у людей, які, як очікується, потребують знеболюючих препаратів цілодобово протягом тривалого часу і які не можуть лікуватися іншими ліками.
Наркоманія і передозування
Той, хто приймає опіоїди за рецептом, може стати залежним від них. Насправді, кожен четвертий пацієнт, який отримує тривалу опіоїдну терапію в умовах первинної медичної допомоги, бореться з опіоїдною залежністю. Після того, як залежний, це може бути важко зупинити. У 2016 році понад 11.5 мільйонів американців повідомили про неправильне використання рецептурних опіоїдів у минулому році. Прийом занадто багато рецептурних опіоїдів може зупинити дихання людини, що призводить до смерті.
Смерть від передозування опіоїдів за рецептом також часто включає бензодіазепіни. Бензодіазепіни - це депресанти центральної нервової системи, які використовуються для заспокоєння, індукування сну, запобігання судом та зняття тривоги. Приклади включають алпразолам (Ксанакс®), діазепам (Valium®) та лоразепам (Ativan®). Уникайте прийому бензодіазепінів під час прийому рецептурних опіоїдів, коли це можливо.
Побічні ефекти рецептурних опіоїдів
Окрім серйозних ризиків наркоманії, зловживання та передозування, використання рецептурних опіоїдів може мати ряд побічних ефектів, навіть якщо приймати за призначенням:
|
|
Антагоністи опіатів
Налоксон при введенні нормальним особам не виробляє знеболювання, ейфорії або пригнічення дихання. Однак це швидко прискорює виведення у наркозалежних осіб. Налоксон антагонізує дії морфіну на всіх його рецепторах.
Застосування налоксону включає скасування пригнічення дихання, що слідує за гострим наркотичним сп'янінням, та скасування викликаного наркотиками пригнічення дихання у новонароджених матерів, які отримували наркотики. Застосування налоксону обмежується невеликою тривалістю дії і необхідністю парентерального шляху введення.
Налтрексон став клінічно доступний в 1985 році як новий антагоніст наркотиків. Його дії нагадують дії налоксону, але налтрексон добре всмоктується перорально і довго діє, що вимагає лише дози від 50 до 100 мг. Тому він корисний в наркотичних програмах лікування, де бажано підтримувати індивіда на хронічну терапію наркотичним антагоністом. У осіб, які приймають налтрексон, подальша ін'єкція опіату буде виробляти мало або зовсім не ефект. Налтрексон, як видається, особливо ефективним для лікування наркотичної залежності у наркоманів, які мають більше, щоб отримати, будучи без наркотиків, а не залежних від наркотиків.
Комбіновані знеболюючі засоби
Аспірин часто поєднують з ацетамінофеном в одній таблетці для полегшення артриту та інших хворобливих станів. Іноді додаються і інші препарати, такі як кофеїн, антигістамінний засіб, підсушують ніс, заспокійливі засоби. Хоча деякі з цих препаратів можуть мати спеціальне застосування при певних гострих станах, таких як застуда або головний біль, їх не слід приймати при хронічній (довгостроковій) формі артриту. Якщо потрібно поєднання, кожен препарат слід призначати окремо. Дозу кожного слід коригувати індивідуально, щоб досягти найбільшої користі з найменшою кількістю побічних ефектів.
Гідрокодон доступний у поєднанні з іншими інгредієнтами, і різні комбіновані продукти призначаються для різних цілей. Деякі комбіновані продукти гідрокодону використовуються для полегшення болю від помірного до сильного. Для полегшення кашлю використовуються інші комбіновані продукти гідрокодону. Гідрокодон входить до класу ліків, які називаються опіатними (наркотичними) анальгетиками та в класі ліків, що називаються протикашльовими засобами. Гідрокодон знімає біль, змінюючи спосіб реагування мозку і нервової системи на біль. Гідрокодон полегшує кашель за рахунок зниження активності в частині мозку, що викликає кашель.
Список різних комбінованих продуктів гідрокодону можна знайти за посиланням нижче.
Резюме
- Різні види медицини стосуються різних недуг. Протизапальні препарати опосередковують запалення, анальгетики знімають біль, а жарознижуючі препарати сприяють зниженню температури тіла, пов'язаної з лихоманкою.
- Безрецептурні (позабіржові) знеболюючі засоби полегшують незначні болі та болі, пов'язані з такими станами, як головний біль, лихоманка, застуда, грип, артрит, зубні болі та менструальні спазми.
- В основному існує два типи безрецептурних знеболюючих засобів: ацетамінофен та нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).
- Аспірин та інші аспіриноподібні препарати працюють, блокуючи ферменти (ЦОГ-1 та ЦОГ-2), що беруть участь у болю та запаленні.
- Типові ліки для зняття болю за рецептом включають опіоїди та неопіоїдні ліки.
- Крім серйозних ризиків наркоманії, зловживання та передозування, використання рецептурних опіоїдів може мати ряд побічних ефектів,
Дописувачі
- Template:ContribLindshield
- Template:ContribEWalker
- Template:ContribOphardt
- National Institute of Health (NIH) MedlinePlus
- US FDA
- US CDC
- Template:ContribAgnewM