Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

1.14: Нейрофармакологія II - Анксіолітики та антидепресанти

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    72578

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Депресія - часта проблема, яка зачіпає до 5% населення. До поширених презентацій відноситься знижений настрій, втрата енергії, незацікавленість діяльністю. Також може включати зниження ваги, порушення сну або психоз. Слід враховувати пацієнтів з атиповою деменцією та хронічним болем

    Діагностика депресії - DSM-IV

    • П'ять з наступних присутніх протягом того ж 2-тижневого періоду і представляють собою зміну від попереднього функціонування:
      • пригнічений настрій
      • помітно зменшився інтерес або задоволення у всіх, або майже всіх, діяльності
      • значна втрата ваги, коли не дієта або збільшення ваги
      • безсоння або гіперсомнія
      • психомоторне збудження або загальмованість
      • втома або втрата енергії
      • почуття нікчемності або надмірної або неналежної провини
      • зменшена здатність думати або концентруватися, або нерішучість
      • повторювані думки про смерть, повторювані суїцидальні ідеї або спроба самогубства
    • Симптоми викликають клінічно значущий дистрес або порушення в соціальній, професійній чи інших важливих сферах функціонування.
    • Симптоми не пов'язані з безпосереднім фізіологічним впливом речовини (наприклад, наркотиків зловживання, ліки) або загальним медичним станом (наприклад, гіпотиреоз).
    • Симптоми не краще враховуються втратою

    Патофізіологія депресії

    • В даний час механізм невідомий - може бути більше одного механізму.
    • Немає корисних біомаркерів або аномалій візуалізації протягом життя
    • Дослідження посмертного мозку не виявило жодної послідовної структурної або нейрохімічної аномалії
    • Більшість наявних в даний час ліків були виявлені емпіричним шляхом
    • Більшість сучасних теорій засновані на «амінної гіпотезі»

    біогенні аміни

    Знімок екрана 2019-01-17 в 6.40.56 PM.png

    Знімок екрана 2019-01-17 в 6.42.35 PM.png

    Класи антидепресантів

    • Трицикліка і гетероцикліка
    • Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС)
    • Бупропіон
    • Неселективні інгібітори МАО
    • немедикаментозна терапія
      • ЕСТ
      • Психотерапія

    Трицикліка і гетероцикліка - Клінічна фармакологія

    • Велике сімейство структурно споріднених сполук
    • Множинні фармакологічні дії
    • Терапевтичний ефект, ймовірно, обумовлений здатністю блокувати зворотне захоплення серотоніну та/або норадреналіну
    • Все може бути седативним, хоча деякі набагато більше, ніж інші
    • Багато з цих препаратів мають антихолінергічну (антимускаринову) дію - призводить до сонливості, сухості в роті, затримки сечі

    Трицикліки і гетероцикліки - фармакокінетика і токсичність

    • Всі в першу чергу метаболізуються печінкою, і проходять спочатку метаболізм
    • Біохімічні періоди напіврозпаду коливаються від 4 до більше 24 годин, але клінічна реакція відбувається набагато повільніше - зазвичай потрібно кілька тижнів терапії, щоб спостерігати будь-яке клінічне поліпшення
    • Передозування трициліками (більше 1 грама) часто летальна через порушення серцевої провідності. Необхідно дотримуватися великої обережності, коли ці препарати призначаються потенційно суїцидальним пацієнтам.

    Деякі зазвичай використовуються трицикліки і гетероцикліки

    • Амітриптилін (Елавіл®)
      • Пригнічує зворотне захоплення серотоніну та NE
      • Видатні антихолінергічні ефекти
      • Метаболіт - нортриптилін
    • Дезипрамін (Норпрамін®)
      • Пригнічує зворотне захоплення NE
      • Легкі антихолінергічні ефекти
    • Тразодон (Дезірел®)
      • гетероциклічні
      • Пригнічує зворотне захоплення серотоніну
      • Мінімальні антихолінергічні ефекти
      • Заспокійливий

    Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI)

    • Діють шляхом пригнічення пресинаптичного зворотного захоплення серотоніну в центральних синапсах.
    • Не такий седативний, як багато трицилових сполук
    • Також не мають антихолінергічних побічних ефектів трицикліків.
    • Деякі з них є потужними інгібіторами ферментних систем Р450 і можуть призвести до взаємодії з лікарськими засобами

    Деякі зазвичай використовуються SSRI

    • Флуоксетин (Прозак®)
    • Серталін (Золофт®)
    • Циталопам (Celexa®)
    • Пароксетин (Паксил®)
      • Всі є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну
      • Побічні ефекти: тривога, тремор
      • Передозування тільки СІОЗС рідко буває смертельною.
      • Не слід призначати з неселективними інгібіторами МАО
      • Суїцид як несприятливий ефект?

    Бупропіон

    • Структурно пов'язані з трициклікою, але, здається, мають інший терапевтичний механізм, пов'язаний зі зміненим вивільненням NE
    • Не седативний або антихолінергічний, але іноді викликає галюцинації або судоми
    • Також ефективний при лікуванні тютюнової залежності

    Інгібітори МАО

    • Неселективні, незворотні інгібітори ферментів - велика тривалість дії
    • Терапевтичний ефект обумовлений його підвищенням рівня аміну в ЦНС.
    • Основні несприятливі ефекти обумовлені надмірним накопиченням амінів в кровообігу
      • Тирамін: «сирний ефект».
      • Лікарська взаємодія: СИОЗС, симпатоміметики
    • Безпечний в ретельно контрольованих обставин, але «реальний світ» використання може призвести до серйозних несприятливих наслідків.

    лікування депресії

    • Багато пацієнтів не повідомлять про симптоми депресії, якщо не запитають конкретно
    • Пацієнти, які перебувають у депресії, можуть бути суїцидальними - важливо дізнатися про їхні наміри
    • Відповідь окремого пацієнта на той чи інший антидепресант неможливо передбачити, і лікування часто вимагає послідовних випробувань декількох препаратів.
    • У пацієнтів з тяжкою депресією ЕКТ часто призводить до швидкого поліпшення і може бути найкращим початковим лікуванням

    Седативні та снодійні засоби

    • Використовується для зменшення тривоги або спонукання до сну
    • Дуже часто призначають
    • Два основних хімічні класи:
      • Бензодіазепіни
      • Барбітурати
    • Обидва працюють шляхом посилення активності інгібіторного нейромедіатора, ГАМК

    ГАМК (γ-аміномасляна кислота)

    Знімок екрана 2019-01-17 о 7.06.12 PM.png

    • Головний інгібуючий передавач мозку ссавців
    • Рецептори:
      • ГАМК А: лігандні іонні канали, регулюють хлорид-іон, щонайменше 15 різних субодиниць білків
      • ГАМК В: рецептори, пов'язані з G-білком

    Вплив бензодіазепінів і барбітуратів на ГАМК-рецептори

    Знімок екрана 2019-01-17 о 7.07.57 PM.png

    • Обидва препарати зв'язуються з субодиницями рецепторів ГАМК, але на різних ділянках.
    • Жоден не прив'язується до сайту агоніста
    • Бензодіазепіни збільшують частоту відкриття каналу, але не змінюють провідність або тривалість відкриття
    • Барбітурати продовжують тривалість відкриття каналу

    Бензодіазепіни

    • Більше десятка бензодіазепінів продаються в США.
    • Їх відрізняють перш за все профілі поширення і період напіврозпаду.

    Знімок екрана 2019-01-17 о 7.09.19 PM.png

    • Токсичність в основному надмірна седація.
    • Після хронічного використання можуть виникнути напади відміни, особливо при короткому періоді напіввиведення агентів
    • Флумазеніл: антагоніст бензодіазепіну, блокує ефекти інших бензодіазепінів

    Барбітурати

    • Також багато в чому відрізняються періодом напіввиведення і тривалістю дії.
    • Токсичність є надмірною седацією, але на відміну від бензодіазепінів, часто призводить до пригнічення дихання, яке може призвести до летального результату.
    • Біохімічний період напіврозпаду коливається від 3 годин (метогексітал) до 100 годин (фенобарбітал)
    • Перерозподіл є ключовим механізмом, що регулює тривалість біологічної дії барбітуратів (і бензодіазепінів) при швидкому введенні.

    перерозподіл

    • Перерозподіл - це механізм, який обмежує тривалість дії.

    Знімок екрана 2019-01-17 в 7.15.39 PM.png

    • Ефект найбільший при:
      • Засіб вводять швидко (наприклад, внутрішньовенно)
      • Засіб відрізняється високою ліпофільністю
    • Може призвести до дуже короткої тривалості дії (хвилин), навіть якщо біохімічний період напіврозпаду довше (годин).

    Клінічне застосування седативних препаратів

    • анксіолітичне застосування
      • Зазвичай бензодіазепін середньої та тривалої дії, такий як діазепам, вводять перорально.
    • снодійне застосування
      • Зазвичай бензодіазепін короткої та середньої дії, такий як темазепам, вводять перорально - але зверніть увагу, що всі снодійні засоби втрачають ефективність, якщо приймати щодня.
    • Седативне застосування (при хірургічних втручаннях)
      • Бензодіазепін короткої дії, такий як мідазолам
      • Барбітурат короткої дії, такий як тіопентал
      • Вводиться внутрішньовенно, а дія припиняється перерозподілом.

    Толерантність, перехресна толерантність та залеж

    • Хронічне застосування седативних засобів будь-якого класу (бензодіазепіну або барбітурату) викликає толерантність до всіх членів класу, і перехресну толерантність до представників іншого класу.
    • Обидва також викликають толерантність до етанолу, який частково діє через ГАМК-рецептори.
    • І бензодіазепіни, і барбітурати можуть викликати залежність і схильні до зловживання. Потенційно летальні дії барбітуратів робить їх особливо проблематичними при зловживанні.
    • Швидке виведення з будь-якого класу седативних засобів може призвести до тривоги, збудження та судом