Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

1.5: Тематичне дослідження - антихолінестераза

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    72561

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Випадок 1: Антихолінестераза лютого 3, 2005

    1. Холінергічна фармакологія
    2. Інгібітори антихолінестерази
    3. терапевтичне застосування
    4. Управління токсичністю

    Випадок: Отруєння фосфорорганічними

    55-річний урожай пильовик дзвонить тому, що він втратив контроль над своїм хронічним посмикуванням, і тепер він починає мати проблеми з розмитим зором і контролем над його кишечником і сечовим міхуром. Він хоче повернутися на аеродром, щоб закінчити його обпилювання врожаю, але його керівник змушує його зателефонувати вам першим.

    Знімок екрана 2019-01-14 в 10.55.35 AM.png

    Синтезується з ацетил-КоА і холіну холіну ацетилтрансферазою (ChAT).

    Погане всмоктування і низька ліпофільність через заряду на четвертинний амоній.

    Множинні системні ефекти, наприклад вегетативні шляхи і на нервово-м'язовому з'єднанні (NMJ).

    Знімок екрана 2019-01-14 в 11.01.10 AM.png

    Знімок екрана 2019-01-14 в 11.02.01 AM.png

    Ацетилхолінестераза (AchE)

    Очищає Ач від місця дії (також деградується бутирилхолінестеразою плазми)

    Зв'язаний на постсинаптичної мембрані

    Швидкість = 400,000 за хвилину

    Пригнічення AchE призводить до нарощування Ач в мускаринових і нікотинових синапсах!

    Знімок екрана 2019-01-14 о 11.06.36 AM.png

    Крок 1: Прив'язка

    Крок 2: Формування ковалентного проміжного продукту та вивільнення холіну

    Крок 3: Гідроліз проміжного ацил-ферменту

    Агоністи прямої дії

    Імітує ацетилхолін шляхом зв'язування рецептора Ach і активації сигналізації нижче за течією

    Приклади: метахолін, карбахол, бетанехол, пілокарпін

    непрямі агоністи

    Пригнічує AchE від руйнування ацетилхоліну і синапсу

    Четвертинні спиртиЗнімок екрана 2019-01-14 о 11.09.48 AM.png

    - конкурує з ACH за прив'язку до AchE (крок 1)

    Приклади: едрофоній

    Ефіри карбаматуЗнімок екрана 2019-01-14 о 11.11.18 AM.png

    - формування карбамільованого ферменту проміжного продукту (етап 2)

    Приклади: неостигмін, приідостигмін

    ФосфороргнатиЗнімок екрана 2019-01-14 в 11.12.32 AM.png

    - утворення фосфорильованого проміжного ферменту (етап 2)

    Приклади: паратіон, малатион - інсектициди соман, зарин - нервові агенти

    Інгібітори AchE: оборотні проти

    Untitled-1.jpg

    Інгібування фосфорорганічними речовинами: «Старіння»

    Знімок екрана 2019-01-14 в 11.19.57 AM.png

    Фармакокінетика фосфороргфатів

    Паратіон і малатион біотрансформуються в печінці, щоб стати активними (комахи виконують цей процес ефективніше)

    Високо розчинний в ліпідів, широко поширений і проникає в ЦНС

    При використанні в якості інсектицидів, можуть бути розпорошені як аерозолі або дуст і поглинаються всіма можливими шляхами: ШКТ, шкірою, слизовими оболонками, легенями

    Повільний печінковий метаболізм; виведення з сечі продуктів гідролізу ліпідно-розчинний препарат може залишатися в системах від тижнів до місяців!

    Наслідки гострої передозування О/П

    Знімок екрана 2019-01-14 в 11.23.35 AM.png

    ГАНТЕЛІ: Діарез (Діафорез), Сечовипускання, Міоз, Бронхоспазм (секреція) Брадикардія, Збудження скелетних м'язів і ЦНС (Емезис), Сльозотеча, Млявість, Слюнотеча

    Спосіб смерті: дихальна недостатність через млявий м'язовий параліч, що посилюється бронхосекрецією та бронхозвуженням

    Хронічний вплив низьких доз: затуманення зору, нетримання сечі, посмикування*** невропатія, пов'язана з аксональною демієлінізацією

    Лікування

    Смертельна доза
    Видалити забруднений одяг; видалити з місця впливу Вимити шкіру милом, відбілювачем (лужний гідроліз) Підтримка дихальних шляхів (O2, вентиляційна допомога, лікування Sz)

    Атропін — антимускариновий засіб

    • скасовує небезпечні парасимпатичні ефекти (дихальні)

    • 0,5-2 мг в/в q15min до висихання дихальних виділень (днів!)

    Пралідоксим (2-ПАМ) - специфічний для отруєння фосфорорганічними

    Терапевтичне застосування інгібіторів АПЕ

    Міастенія (едрофоній, піридостигмін, неостигмін)

    Хвороба Альцгеймера (такрин і донепезил)

    Реверсування нервово-м'язових блокаторів (неостигмін, фізостигмін)

    Глаукома (фізостигмін, ехотіофат)

    Короткий зміст ключових моментів

    Оборотне проти незворотного інгібування AchE викликає нарощування Ач при синапсі

    Токсичність, пов'язана з інгібіторами AchE (випадок пацієнта!) включають глобальні нікотинові, мускаринові та ЦНС ефекти (ГАНТЕЛІ)

    Лікування впливу незворотних інгібіторів атропіну — протидіяти агонізму АГ 2-Пралідоксим — запобігти старінню