Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

1.4: Фармакокінетика II - Дозування

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    72594

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    ВИКОРИСТАННЯ ФАРМАКОКІНЕТИЧНИХ ПАРАМЕТРІВ ДЛЯ ОЦІНКИ РЕЖИМІВ ДОЗУВАННЯ

    Ви вирішили призначити новий препарат GOOD-4U ® своєму пацієнтові пані H.S.T., який важить 70 кг і має нормальну функцію нирок. Середні фармакокінетичні показники населення для GOOD-4U становлять: Vd = 0,6 л/кг (близько загальної води в організмі), ClT = 60,6 мл/хв. Терапевтична ефективність зазвичай виникає при Cp 2,38 мкг/мл; побічні ефекти починають виникати при Cp 5,0 мкг/мл.

    Ви вирішили ввести одноразову дозу 100 мг шляхом в/в ін'єкції.

    1. Припускаючи швидке поширення в Vd, ви очікуєте, щоб виробляти побічні ефекти (підказка: що таке початковий C0)?

      Ні, припускаючи систему з одним відсіком, 100 мг буде розподілятися в 42 літрах для досягнення початкового Cp 2,38 мкг/мл. Див. Рис. 1.

    2. За скільки часу до 94% дози буде усунуто (підказка: що таке період напіврозпаду)?

      Період напіврозпаду обчислюється із загального кліренсу і Vd становить 8 годин; 94% дози усувається приблизно в 4 періоди напіврозпаду, 32 годин.

    3. Повний збір сечі з моменту дозування до 16 годин пізніше містить 37,5 мг препарату. Якою мірою ниркова функція пані H.S.T. має важливе значення для загального кліренсу цього препарату?

      Обчислення ниркового кліренсу говорить про те, що він становить близько 50% від загального кліренсу. На 16 годин, що становить 2 періоди напіврозпаду, 75 мг повинні були бути усунені всіма кліренсовими механізмами. Половина цього з'являється в сечі, що свідчить про нирковий кліренс 30 мл/хв. Препарат повинен бути інтенсивно зв'язаний з білками плазми та/або істотно реабсорбується після клубочкової фільтрації. Доцільно прогнозувати, що зниження кліренсу креатиніну пацієнта на 50% зменшить загальний кліренс щонайменше на 25%.

      Через тиждень ви вирішите вводити GOOD-4U ® постійним в/в інфузією для досягнення терапевтичного ефекту.

    4. Яку дозу завантаження ви б адміністрували?

      Мінімальна доза навантаження становила б (2,38 мкг/мл) (42 літри) або 100 мг.

    5. Яку швидкість інфузії ви б призначили?

      Для досягнення Css 2,38 мкг/мл, враховуючи загальний кліренс 60,6 мл/хв, швидкість інфузії повинна становити 144,2 мкг/хв. Див. Рис. 4.

      Якщо замість цього ви вводили 100 мг шляхом в/в ін'єкції кожні 8 годин:

    6. У сталому стані, що було б Cmax?

      Препарат призначається повторно з інтервалом дозування, який в цьому випадку дорівнює період напіввиведення. Препарат буде накопичуватися в два рази від початкового С0, тобто 4,76

      мкг/мл. Довести це можна з наданого рівняння (див. рис. 5).

      \[\bf{C}_{\bf{max}_{ss}}={\bf{C}_0\over1-f}\]

    7. У сталому стані Cmin було б достатньо для досягнення безперервної терапевтичної ефективності протягом усього режиму?

      Так, так як Cmin складе 2,38 мкг/мл. При стаціонарному стані вхід від кожної дози дорівнює виходу за інтервал дозування. Оскільки кожна доза додає 2,38 мкг/мл, Cmax, ss падає на 2,38 мкг/мл до Cmin 2,38 мкг/мл. Або підійшов іншим способом, інтервал дозування дорівнює одному періоду напіврозпаду так Cmin буде 50% Cmax! Див. Рис 5.