14.7: Нейробіологія розладів вживання психоактивних речовин

Last updated
Save as PDF

Page ID: 72771

Ernstmeyer & Christman (Eds.)
Chippewa Valley Technical College via OpenRN

\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

Важкі розлади вживання наркотичних речовин, також звані залежностями, колись вважалися моральним провалом або недоліком характеру, але тепер відомі як хронічні захворювання. Наукові дані показують, що залежність від алкоголю або наркотиків - це хронічне захворювання мозку, яке має потенціал для рецидиву та одужання. ^{^[1]}

Всі речовини, що викликають звикання, надають потужний вплив на мозок. Ці ефекти пояснюють ейфорію або інтенсивно приємні почуття, які люди відчувають під час їх первинного вживання алкоголю або інших речовин. Ці почуття мотивують людей вживати ці речовини знову і знову, незважаючи на ризики для значної шкоди. Оскільки люди продовжують зловживати алкоголем або іншими речовинами, прогресуючі зміни, звані нейроадаптацією, відбуваються в структурі та функції мозку. Ці нейроадаптації призводять до переходу від контрольованого, випадкового вживання речовин до хронічного зловживання, яке може бути важко контролювати і може витримати довго після того, як людина припиняє використання речовин. Ці зміни можуть призвести до необхідності збільшення кількості речовин для досягнення того ж ефекту, іменованого толерантністю. Вони можуть виробляти постійну, періодичну тягу до речовини, яка може призвести до рецидиву. Більше 60 відсотків людей, які лікуються від розладу вживання психоактивних речовин, відчувають рецидив протягом першого року після того, як вони виписані з лікування, і людина може залишатися під підвищеним ризиком рецидиву протягом багатьох років. ^{^[2]}

Для багатьох людей початкове вживання речовин включає елемент імпульсивності (тобто, діючи без передбачення або врахування наслідків). Наприклад, підліток може імпульсивно прийняти перший напій, викурити сигарету, експериментувати з марихуаною або піддатися тиску однолітків і спробувати партійний наркотик, як Екстазі. Якщо досвід приємний, це почуття позитивно підсилює вживання речовини, що робить людину більш імовірною, щоб прийняти речовину знову. Інша людина може приймати речовину для зняття негативних почуттів, таких як стрес, тривога або депресія. У цьому випадку тимчасове полегшення, яке речовина приносить від негативних почуттів, підсилює вживання речовин, збільшуючи ймовірність того, що людина буде використовувати знову. ^{^[3]}

Багато інших екологічних та соціальних стимулів можуть посилити поведінку. Наприклад, схвалення однолітків позитивно підсилює вживання речовин для деяких людей. Так само, якщо вживання алкоголю або вживання наркотиків з іншими забезпечує відчуття полегшення від соціальної ізоляції, вживання психоактивних речовин посилюється. ^{^[4]}

Зрештою, за відсутності речовини, людина може відчувати негативні емоції, такі як стрес, тривога або депресія, або людина може відчувати себе фізично хворим. Це називається абстиненцією, яка часто змушує людину знову вживати речовину, щоб полегшити симптоми абстиненції. Оскільки використання стає вкоріненою поведінкою, імпульсивність переходить до компульсивності, а основні драйвери повторного вживання речовин переходять від позитивного підкріплення (відчуття задоволення) до негативного підкріплення (почуття полегшення), оскільки людина прагне зупинити негативні почуття та фізичні захворювання, які супроводжують відкликання. Зрештою, людина починає приймати речовину не для того, щоб отримати «високий», а скоріше, щоб уникнути «низьких» почуттів від відходу. Пошук компульсивних речовин є ключовою характеристикою наркоманії, а також втрати контролю над вживанням. Компульсивність допомагає пояснити, чому багато людей з залежністю відчувають рецидиви після утримання. ^{^[5]}

Три області мозку є ключовими компонентами розвитку та стійкості порушень вживання речовин: базальні ганглії, розширена мигдалина та префронтальна кора:

Базальні ганглії контролює корисний, приємний вплив вживання психоактивних речовин і несе відповідальність за формування звичного прийому речовин. Дві субобласті базальних гангліїв особливо важливі при порушеннях вживання психоактивних речовин:
- Ядро накопичується, бере участь у мотивації та досвіді винагороди.
- Спинний смугастий, який бере участь у формуванні звичок та іншої рутинної поведінки.
Розширена мигдалина бере участь у реакції на стрес та почуття тривоги, тривоги та дратівливості, які зазвичай супроводжують абстиненцію речовини.
Префронтальна кора бере участь у виконавчій функції (наприклад, здатність організовувати думки та діяльність, визначати пріоритети завдань, керувати часом та приймати рішення), включаючи контроль над вживанням наркотичних речовин.

Ці зміни в мозку зберігаються довго після припинення вживання речовин і пов'язані з високою частотою рецидивів з порушеннями вживання психоактивних речовин.

Цикл наркоманії

Процес наркоманії включає триступінчастий цикл, який стає більш важким, оскільки людина продовжує зловживати речовинами, викликаючи нейроадаптації у функції мозку, які знижують здатність людини контролювати вживання наркотичних речовин. Кожна стадія пов'язана з однією з раніше описаних областей мозку (тобто базальні ганглії, розширена мигдалина і префронтальна кора). Див. Рисунок 14.7 ^{^[6]} для зображення ділянок мозку, пов'язаних з трьома стадіями наркоманії. Ця триступенева модель забезпечує корисний спосіб зрозуміти симптоми наркоманії, способи її запобігання та лікування, а також кроки для одужання. ^{^[7]}

Це три стадії наркоманії:

Запій/Інтоксикація: Стадія, на якій людина споживає п'янке речовина і відчуває його корисним або приємним ефектів.
Зняття/негативний вплив: Стадія, на якій індивід відчуває негативний емоційний стан за відсутності речовини.
Турбота/передчуття: Стадія, на якій людина знову шукає речовини після періоду утримання.

Ілюстрація, що показує області мозку, пов'язані з трьома стадіями наркоманії, з текстовими мітками — Малюнок 14.7 Регіони мозку, пов'язані з трьома стадіями наркоманії. Використовується під сумлінним використанням.

Запій/Інтоксикація

Всі речовини, що викликають звикання, виробляють відчуття задоволення. Ці «корисні ефекти» позитивно підсилюють їх використання і збільшують ймовірність повторного використання. Корисні ефекти речовин включають активність в ядрі accumbens, включаючи активацію системи дофаміну мозку та опіоїдної сигналізації. Дослідження показують, що антагоністи або інгібітори дофамінових та опіоїдних рецепторів можуть блокувати поведінку, яка шукає наркотики та алкоголь. ^{^[8]} Див. Рис. 14.8 ^{^[9]} для ілюстрації нагородження дій речовин, що викликають звикання на ядро accumbens.

Ілюстрація, що показує нагороджуючі дії речовин, що викликають звикання на ядрі Accumbens (NaC) — Малюнок 14.8 Нагороджуючі дії речовин, що викликають звикання на ядро Accumbens (NaC). Використовується під сумлінним використанням.

Нейрони дофаміну (DA) активуються, прямо або опосередковано, всіма речовинами, що викликають звикання, але особливо стимуляторами та нікотином. ^{^[10]}

Опіоїдна система мозку включає природні опіоїдні молекули (тобто ендорфіни) та три типи опіоїдних рецепторів (тобто мю, дельта та каппа) і відіграє ключову роль у опосередкуванні корисного ефекту опіоїдів та алкоголю. Активація опіоїдної системи стимулює ядро accumbens (NaC) прямо або опосередковано через систему ГАМК і дофаміну (DA). ^{^[11]}

Тетрагідроканнабінол (ТГК), основний психоактивний компонент марихуани, націлений на нейрони ГАМК, які стимулюють систему дофаміну (ДА), а також безпосередньо стимулюють ядро accumbens (NaC). ^{^[12]}

Активація системи винагороди мозку алкоголем та наркотиками не тільки породжує приємні почуття, пов'язані з цими речовинами, але й в кінцевому підсумку викликає зміни у тому, як людина реагує на подразники, пов'язані з вживанням цих речовин. Людина вчиться асоціювати подразники, присутні під час використання речовини, включаючи людей, місця, наркотиків атрибутика, і навіть внутрішні стани, такі як настрій, з корисними ефектами речовини. Згодом ці подразники можуть активувати дофамінову систему самостійно і викликати потужні позиви до прийому речовини. Ці «тяга» може зберігатися навіть після того, як корисний ефект речовини зменшився. Як результат, вплив на людей, місця або речі, раніше пов'язані з вживанням наркотичних речовин, може служити тригерами або сигналами, які сприяють пошуку та прийому речовин, навіть у людей, які перебувають у відновленні. ^{^[13]}

Стадія зняття/негативний вплив

Стадія відведення/негативного впливу наркоманії слідує за стадією запою/інтоксикації і, в свою чергу, встановлює майбутні раунди запою/сп'яніння. Під час цього етапу людина, яка вживала алкоголь або наркотики, відчуває абстинентний синдром, включаючи негативні емоції та симптоми фізичного захворювання, коли вони припиняють приймати речовину. Симптоми абстиненції можуть виникати з усіма речовинами, що викликають звикання, хоча вони різняться за інтенсивністю і тривалістю залежно як від типу речовини, так і від тяжкості вживання. Вважається, що негативні почуття, пов'язані з абстиненцією, походять від двох джерел: зменшення активації в схемі винагороди базальних гангліїв та активації стресових систем мозку в розширеній мигдалині. ^{^[14]}

При тривалому застосуванні всі речовини, що викликають звикання, викликають дисфункцію в системі винагороди дофаміну мозку. Наприклад, дослідження візуалізації мозку у осіб із залежністю показують тривале зниження дофамінових рецепторів навіть після припинення зловживання психоактивними речовинами. Див. Рисунок 14.9 ^{^[15]} для зображення досліджень візуалізації мозку, які порівнюють людину з залежністю від кокаїну з кимось без залежності. Зниження активності дофамінової системи спостерігалося і під час відміни від стимуляторів, опіоїдів, нікотину, алкоголю. Інші дослідження також показують, що коли залежній людині дають стимулятор, він викликає менший викид дофаміну, ніж коли така ж доза дається людині, яка не залежна. ^{^[16]}

Зображення, що показує зниження дофамінових рецепторів у людини з кокаїновою залежністю протягом декількох місяців використання — Малюнок 14.9 Зниження дофамінових рецепторів у людини з кокаїновою залежністю. Використовується під сумлінним використанням.

Ці висновки свідчать про те, що люди, залежні від речовин, відчувають загальне зниження чутливості системи винагороди мозку (особливо в ланцюгах мозку, що включають дофамін), як до речовин, що викликають звикання, так і до природних підсилювачів, таких як їжа та секс. Це порушення пояснює, чому люди, які розвивають розлад зловживання психоактивними речовинами часто не отримують однаковий рівень задоволення або задоволення від колись приємною діяльності і може нехтувати їжею. Ця втрата чутливості до винагороди може також пояснити нав'язливу ескалацію вживання наркотичних речовин, оскільки залежні особи намагаються повернути приємні почуття, які система винагороди колись надала. ^{^[17]}

При цьому на стадії відміни відбувається другий процес, пов'язаний з активацією стресових нейромедіаторів в розширеній мигдалині. Ці стресові нейромедіатори включають кортикотропін-рилізинг-фактор (ХНН), норадреналін та дінорфін. Ці нейромедіатори відіграють ключову роль у негативних почуттях, пов'язаних із скасуванням та вживанні наркотичних речовин, спричинених стресом. Коли дослідники використовували антагоністи для блокування активації стресових нейромедіаторних систем залежних людей, це зменшувало споживання їх речовин у відповідь на абстиненцію та стрес. ^{^[18]}

Стадія турботи/передчуття: Префронтальна кора

Стадія занепокоєння/передчуття циклу наркоманії - це стадія, на якій людина може почати знову прагнути вживати речовини після періоду утримання. На цьому етапі залежна людина знову стає зайнятий вживанням речовин, які називаються тягою. Ця стадія наркоманії включає префронтальну кору мозку, область, яка контролює виконавчу функцію (наприклад, здатність організовувати думки та діяльність; визначати пріоритети завдань; керувати часом; приймати рішення; регулювати власні дії, емоції та імпульси). Виконавча функція має важливе значення для того, щоб людина зробила відповідний вибір щодо того, чи вживати речовину чи ні, і скасувати сильні спонукання до її використання, особливо при виникненні тригерів, пов'язаних з речовиною (наприклад, перебування на вечірці, де подається алкоголь) або стресові переживання. Люди з порушеннями вживання алкоголю, кокаїну або опіоїдів виявляють порушення виконавчої функції, включаючи порушення прийняття рішень та гальмування поведінки. ^{^[19]}

Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ 17
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ 17
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ 17
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії (США); Офіс загального хірурга (США). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Звіт загального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я [Інтернет]. Вашингтон (округ Колумбія): Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США; 2016 листопада Рисунок 2.3, Три етапи циклу наркоманії та регіони мозку, пов'язані з ними. Використовується під сумлінним використанням. Доступно за адресою https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424849/figure/ch2.f3/
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії (США); Офіс загального хірурга (США). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Звіт Генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я [Інтернет]. Вашингтон (округ Колумбія): Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США; 2016 листопада Рисунок 2.5, Дії речовин, що викликають звикання на мозок. Використовується під сумлінним використанням. Доступно з: [1]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424849/figure/ch2.f5/
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. Використовується під сумлінним використанням. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05
Адміністрація служб психічного здоров'я та токсикоманії та Офіс загального хірурга (2016). Зіткнувшись з наркоманією в Америці: Доповідь генерального хірурга про алкоголь, наркотики та здоров'я. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK424857/ :05