4.6: Пробне населення

6.1 Критерії відбору пробної популяції

Критерії відбору населення, яке буде включено до судового розгляду, в першу чергу залежать від того, на який стан спрямовано втручання та від мети судового розгляду. Загалом, населення буде вибрано з області, в якій є висока частота стану, що цікавить, оскільки чим вище частота первинного результату випробування, тим менша кількість досліджуваних для дослідження має бути. Винятки становлять випадки, коли метою дослідження є визначення ефективності за особливих епідеміологічних обставин або в особливих групах населення, таких як у вагітних жінок.

Хороша співпраця та участь громад та урядів також є ключовими факторами успішного проведення судового розгляду. Пробна зона повинна бути доступна під час проведення обстежень (наприклад, під час сезону дощів). Добре кваліфіковані та досвідчені польові команди повинні бути доступні або бути в змозі бути набрані. Крім того, для проведення дослідження може знадобитися доступ до високоякісних клінічних та лабораторних установ. При необхідності повинні бути доступні ентомологічні, поведінкові науки, економічні та інші відповідні дисциплінарні експертизи. Планування судового розгляду буде значно спрощено, якщо базові дані вже доступні в пробній зоні.

Якщо конструкція випробування передбачає повторне спостереження за членами досліджуваного населення протягом декількох років, як це буде у випадку багатьох випробувань втручання, важливо вибрати місце для судового розгляду, в якому значна міграція в область або особливо з неї навряд чи відбудеться. Коефіцієнти міграції, що перевищують 10% на рік, не рідкість у багатьох сільських районах і можуть бути значно вищими в міських або навколоміських умовах. Якщо судовий розгляд не проводиться в рамках демографічного нагляду населення, темпи міграції цілком можуть бути невідомі заздалегідь, тому швидке обстеження вибірки запропонованого пробного населення може бути корисним для визначення того, чи розумна частка населення проживала в цьому районі протягом декількох років.

Вибір пробної сукупності може вплинути на зовнішню обґрунтованість результатів дослідження. Наприклад, багато досліджень мікроелементів проводяться в районах з високою поширеністю специфічного дефіциту. Вплив на здоров'я від добавок в таких областях, ймовірно, більший, ніж очікувалося б у районах, де дефіцит мікроелементів рідше, що може представляти більшість областей, де добавки будуть використовуватися в майбутньому.

6.2 Критерії включення та виключення

Загалом, дослідна популяція повинна бути обрана для представлення групи, яка буде об'єктом для втручання в потенційну майбутню програму охорони здоров'я, якщо втручання буде визнано ефективним у процесі дослідження. Слід подбати про визначення цільової чисельності населення. Наскільки це можливо, включеними повинні бути особи, для яких вигода, ймовірно, буде найбільшою, а виключені повинні бути особи, для яких вигода, ймовірно, буде мінімальною або дійсно може бути завдано шкоди. Для судового розгляду слід розробити конкретні критерії включення та виключення. Наприклад, оскільки основна захворюваність та смертність, пов'язані з малярією в голоендемічній зоні, спостерігаються у немовлят та дітей раннього віку, ці групи, ймовірно, будуть в центрі уваги великого польового випробування вакцини проти малярії в такій області, хоча старші діти та дорослі можуть бути використані в попередніх дослідженнях для перевірити безпеку вакцини у тих, хто вже має певний імунітет або може бути центром дослідження вакцини, де передача малярії набагато менш інтенсивна.

На ранніх випробуваннях пояснювального характеру спеціальні групи з високим ризиком можуть формувати пробну популяцію або для максимального потенційного ефекту, щоб забезпечити належну відповідність або полегшити логістику. Цінна інформація щодо потенціалу втручання може призвести, але ступінь, в якій результати можуть бути екстрапольовані на загальну популяцію, може бути обмежена.

Критерії виключення повинні бути ретельно розглянуті, щоб усунути суб'єктів, які можуть бути піддані більшому ризику втручанням або які мають основні умови, які можуть перешкодити оцінці. Критерії виключення повинні бути викладені прямо і однозначно, до початку судового розгляду. Зазвичай виключати з випробувань тих, хто важко хворий, тих, хто дуже старий, тих, хто дуже молодий, і вагітних жінок, якщо тільки будь-яка з них не є конкретною цільовою групою для втручання. Ці групи виключаються або тому, що вважається, що вони навряд чи отримають користь від втручання, або якщо вони, як вважають, більш схильні до можливих несприятливих наслідків втручання, або вони, ймовірно, зазнають несприятливих явищ (AE), які можуть бути неправильно пов'язані з втручанням, якщо вони включені. Визначити вагітність складно, особливо на ранніх її стадіях, без специфічного тестування, і, в деяких випробуваннях, це може бути нездійсненним. Іноді всі жінки дітородного віку виключаються з випробувань, якщо вважається, що шкода може бути завдана втручанням плоду. Проти цього повинна бути збалансована потенційна вигода, яку можуть отримати виключені групи від втручання. Крім того, якщо вагітні жінки або діти, наприклад, були виключені з випробування, яке показує, що втручання є ефективним, в результаті програми охорони здоров'я можуть вважатися недоцільним для них отримання втручання, у випадку непередбачених ризиків для них або через безпечне та оптимальне дозування будь-яких препаратів, що беруть участь, не відомі. Як результат, може бути доцільним включити їх у більш пізні «мостові» випробування з ретельним моніторингом результатів вагітності.

6.3 Розмір пробної чисельності населення

Слід приділити увагу необхідному розміру судового розгляду, з точки зору точності оцінок ефекту та здатності виявляти важливі відмінності. Ці аспекти детально розглянуті в главі 5. Важливо допустити втрату потужності, яка виникає в результаті групової рандомізації, якщо така конструкція прийнята (див. Розділ 6 глави 5).

Для втручань, які, ймовірно, будуть надані великій кількості осіб, якщо вони згодом вводяться в програми боротьби з захворюваннями, є вагомі аргументи на користь розробки випробувань втручань також бути великими не тільки для того, щоб підібрати будь-які рідкісні побічні ефекти, але і для отримання відносно точна міра їх очікуваного впливу.

6.4 Відповідність вимогам

Висновки судового розгляду базуватимуться на порівнянні результатів заходів, прийнятих для судового розгляду, в тих, що виділені альтернативним втручанням зброї судового процесу. Лише певна частка тих, хто виділив для конкретного втручання, отримає це втручання ефективно. Ефективне проведення втручання вимагає як того, щоб провайдер правильно виконував процедуру втручання, так і щоб учасники судового розгляду співпрацювали бажаним чином. У польових випробуваннях надання втручання, як правило, знаходиться під контролем слідчого, але успішне судове розгляд також вимагає відповідності учасників, які не перебувають під контролем слідчого, і залежатиме від розуміння та співпраці залученої громади. Отже, сильний наголос у цьому посібнику на важливості спілкування та зворотного зв'язку між дослідницькою командою та громадами-учасниками має прагматичну, а також етичну основу.

Однак у більшості випробувань деякі учасники не будуть повністю дотримуватися, і процедура втручання або не буде проведена, або вона не буде виконана ефективно. Для випробувань, щоб визначити цінність втручання для охорони здоров'я (прагматичні випробування), певна ступінь невідповідності може дати більш реалістичну міру ефективності, ніж жорстко контрольоване випробування, в якому докладаються всі зусилля для забезпечення ефективного виконання втручання, але для пояснення дослідження, в яких важливою метою може бути визначення максимально можливого ефекту, слід докласти всіх зусиль, щоб підтримувати відповідність вимогам на високому рівні. Скрізь, де це можливо, слід постійно контролювати ступінь відповідності, принаймні на основі зразка. Це може бути зроблено, наприклад, шляхом аналізу сечі або крові, щоб перевірити, що очікуваний препарат або харчова добавка насправді були прийняті. Для заходів втручання, які вводяться послідовно з часом або на постійній основі, слід приймати повторні зразки. Наприклад, у дослідженні для вимірювання впливу впровадження покращеного водопостачання буде важливо виміряти частку цільового населення, яке фактично має доступ до покращеного джерела води. Це особливо актуально у випробуваннях, в яких вплив на здоров'я опосередковується через зміну поведінки, як це відбувається у дослідженні щодо сприяння грудному вигодовуванню з захворюваністю або смертністю як кінцевими точками. Документування дотримання консультування - оцінюється через зміни в практиці годування - має важливе значення.

Ще один аспект дотримання, який іноді ігнорується, полягає в тому, що ті, хто знаходиться в «контрольній» руці випробування, які виділяються на звичайний догляд або плацебо, можуть прийняти досліджуване тестове лікування. Наприклад, якщо медичні центри в деяких селах виділені для отримання втручання, наприклад, пропонують добровільне медичне чоловіче обрізання або покращене лікування ЗПСШ, тоді як ті, що знаходяться в інших селах, служать контролем, люди в контрольних селах можуть звертатися до медичних центрів у селах втручання до отримати втручання. Моніторинг можливого виникнення цієї останньої форми недотримання (іноді його називають «забрудненням») є важливим. Також слід дотримуватися обережності при побудові різних груп обробки, щоб мінімізувати можливість такого забруднення. У прикладі обрізання забезпечення чіткого географічного поділу сіл у різних обіймах цього випробування шляхом виходу з «буферної зони» було б одним із засобів мінімізації забруднення.