16.7: Забезпечення даних високої якості

Щоб мати можливість отримати достовірні та точні висновки з випробування медичного втручання, важливо забезпечити високу якість виконання всіх процесів та процедур на всіх етапах проведення дослідження. Багато кроків, пов'язаних з плануванням та проведенням випробувань, описані в інших розділах цієї книги. Тут ми зосереджуємось на діях, необхідних для забезпечення високої якості всіх зібраних даних і що ця висока якість може бути продемонстрована як тим, хто безпосередньо бере участь у судовому процесі, так і для всіх тих, хто не є зовнішнім для судового розгляду, але які мають відповідальність чи інтереси стосовно судового розгляду. Будуть описані загальні принципи та деякі термінології, які зазвичай використовуються, пов'язані з тим, що називається «Хороша клінічна практика» або «GCP», але ця глава не є посібником з GCP. Слідчі, які вимагають формального навчання в GCP повинні зв'язатися з місцевим міжнародно акредитованим установою, яка пропонує таке навчання або один з багатьох міжнародно акредитованих онлайн-курсів, які доступні з таких груп, як клінічні дослідження мережі Великобританії (Великобританія) Національний інститут для досліджень в галузі охорони здоров'я (< http://www.crncc.nihr.ac.uk >) або онлайн-групи GCP (< http://www.onlinegcp.com >).

Якщо мають бути досягнуті якісні дані, слідчий і вся судова група повинні прийняти необхідність суворості в зборі всіх даних і в перевірках, вбудованих в кожен крок судового розгляду.

Малюнок 16.1 Приклад організаційного графіка проведення польового випробування.

7.1 Нормативні вимоги та належна клінічна практика

ICH (1996) (< http://www.ich.org >) є міжнародно визнаним набором стандартів, які призначені для застосування до всіх досліджень з людської тематики. В основному застосовується в контексті випробувань лікарських засобів, але все частіше виникає очікування, що спостережні епідеміологічні дослідження будуть проведені за аналогічним стандартом. Метою вказівок є забезпечення безпеки та прав всіх учасників дослідницького дослідження, водночас гарантуючи, що дослідження, ймовірно, досягне достовірних і відтворюваних результатів.

На основі вказівок ICH—GCP регуляторні органи, такі як Управління з контролю за продуктами та ліками США (< http://www.fda.gov >) та Європейське агентство з лікарських засобів (< http://www.ema.europa.eu/ema >), визначили сувору низку процедур та перевірок, яких необхідно дотримуватися в клінічних випробування нових препаратів і вакцин для забезпечення стандарту доказів, необхідних для ліцензування нового продукту. Існує поширена помилка, що всі випробування (включаючи польові випробування соціальних або громадських заходів охорони здоров'я або альтернативних механізмів доставки ліцензованих препаратів або інших медичних виробів) повинні відповідати всім вимогам таких регуляторних органів - часто називають «повністю сумісними з GCP». Це не так, і певна гнучкість є доречною щодо того, наскільки точно впроваджуються керівні принципи GCP для неліцензійних випробувань (тобто втручання, для якого ліцензія не шукається від регулюючого органу). Однак усі випробування повинні відповідати основним принципам, що містяться в керівних принципах ICH—GCP. Основні принципи полягають у тому, що всі дослідження, що стосуються людських суб'єктів, повинні проводитися етично (включаючи те, що інтереси учасників повинні бути центральними для розробки та впровадження випробувань) і що всі зібрані дані повинні бути якісними та, ймовірно, бути дійсними. Крім того, слідчі повинні мати можливість продемонструвати, що обидва ці основні принципи були дотримані. Пробний процес може відповідати принципам GCP без дотримання всіх нормативних вимог щодо ліцензування нового продукту. Це важливо, оскільки повні нормативні вимоги дуже вимогливі і значно збільшать витрати і необхідні людські ресурси. На ранній стадії планування будь-якого судового розгляду, і, звичайно, до того, як будь-яка пропозиція буде подана до фінансового агентства або комітету з питань етики, ІП та спонсор повинні прийняти чітке рішення щодо того, чи їх запропонований судовий процес повинен бути «повністю сумісним з GCP». Як обговорювалося в розділі 2, багато польових випробувань в LMIC не тестують досліджувані продукти, а перевіряють ефективність альтернативних стратегій доставки ліцензованих продуктів або тестових втручань, які взагалі не включають жодних лікарських засобів, таких як випробування зміцнення здоров'я або інше громадське здоров'я втручань.

Ключові особи та установи, які несуть відповідальність за забезпечення того, щоб судовий розгляд відповідав принципам GCP, були визначені в главі 7. Спонсор судового розгляду несе загальну відповідальність за всі аспекти судового розгляду; ІП несе основну відповідальність за забезпечення того, щоб судовий процес проводився відповідно до протоколу; і комітет з етики (іноді його називають Інституційною оглядовою радою (IRB)) несе основну відповідальність за моніторинг етичного аспекти судового розгляду. Щоб забезпечити високу якість даних випробувань, спонсор «повинен визначити належний ступінь та характер моніторингу, який повинен базуватися на таких міркуваннях, як мета, мета, дизайн, складність, засліплення, розмір та кінцеві точки судового розгляду' (Міжнародна конференція з гармонізації, 1996).

7.2 Нагляд та перевірка даних

Незважаючи на те, що в деяких великих випробуваннях хтось призначений загальним менеджером якості, вся пробна команда повинна мати якість даних на передньому краї своєї свідомості. З самого початку слідчий повинен призначити команді завдання забезпечення якості та вбудувати процеси забезпечення якості (QA) у судові процедури.

Два ключових принципи отримання якісних даних - планувати заздалегідь і все перевіряти. Нічого не слід брати на довіру, і, залишаючись оптимістичним, слід припустити, що все, що може піти не так, може піти не так!

Ключові питання якості даних висвітлюються в інших розділах: чіткі визначення випадків та дійсні заходи всіх результатів випробувань у розділі 12; попередні дослідження та пілотні випробування в главі 13; проектування анкети, відбір та підготовка польових працівників у розділі 14; і деякі перевірки, які можуть бути зроблені на якість зібраних даних наведено в розділі 20. У цьому розділі ми зосереджуємось на кроках, які можна зробити після того, як польові працівники будуть розгорнуті наприкінці їх початкового навчання, щоб забезпечити як те, що зібрані ними дані мають високу якість, так і щоб цю високу якість можна було продемонструвати зовнішнім аудиторам судових випробувань. Велика частина цих заходів підпадає під авторський нагляд.

При успішному авторському нагляді профілактика краще, ніж лікування. Система нагляду повинна бути розроблена не тільки для виявлення проблем і провокування реакцій на їх вирішення, але і для запобігання виникненню проблем в першу чергу. Наприклад, якщо польові працівники знають, що кожен фрагмент даних, який вони збирають, може бути перевірено, але не мають можливості дізнатися, які фрагменти насправді будуть перевірені, вони, швидше за все, завжди будуть обережними. І навпаки, якщо польовий працівник знає, що перевірятимуться лише дані, зібрані у вівторок, то він може бути менш сумлінним в інші дні.

Крім того, важливо запровадити систему перевірки всіх зібраних даних, і особливо даних, критичних для ідентифікації та зв'язування даних про одну особу протягом усього судового розгляду. Приклади перевірок, які повинні бути вбудовані в авторський нагляд, включають перевірки заповнених бланків, спостереження за роботою, реплікований збір вибірки даних, перевірки без повторного збору даних, огляд помилок, виявлених після збору даних, а також перевірки з учасниками та представниками спільноти.

Форми записів, які заповнює кожен польовий працівник, повинні бути перевірені на точність і повноту. Через затримки між збором даних і введенням даних в комп'ютер, якщо використовуються паперові форми, деякі попередні перевірки повинні бути зроблені перед поданням форм, в той час як польовий працівник все ще знаходиться поблизу учасника, і до того, як ситуація учасника може змінитися. Коли дані вводяться безпосередньо в електронному вигляді, перевірки повноти даних, діапазону та узгодженості можуть бути включені в програму збору даних.

Кожен польовий працівник повинен отримувати регулярні заплановані візити від свого керівника, під час яких керівник спостерігає за ними, виконуючи свої рутинні завдання зі збору даних та надає їм конструктивний зворотний зв'язок та можливість обговорити будь-які питання, з якими вони зіткнулися. Ці заплановані візити повинні бути особливо частими на ранніх етапах судового розгляду. Спостереження перевіряє, чи знає польовий працівник, як виконувати свої завдання (компетентність) і може це робити під час спостереження, і надає можливість керівнику виявити та виправити будь-які проблеми з розумінням того, як слід збирати дані. Наприклад, вони, можливо, неправильно зрозуміли, як виміряти зріст дитини, або можуть не задавати питання саме так, як вони написані в анкеті. Однак це не показує, чи дійсно вони роблять це, коли їх не спостерігають (продуктивність) (див. Далі в цьому розділі).

Протягом опитування важливо контролювати ефективність кожного інтерв'юера та, якщо це потрібно, запровадити коригувальну підготовку. Одним із засобів контролю якості (КК) є організація того, щоб частка респондентів (відібраних випадково) була повторно опитана іншим інтерв'юером. Розбіжності в двох інтерв'ю можуть виявити недоліки в методах співбесіди того чи іншого інтерв'юера. Це не рідкісний досвід у великих опитуваннях, що деякі інтерв'юери заповнюють деякі анкети, ніколи не побачивши «респондентів». Хороша система перевірки, нагляду та контролю якості необхідна, щоб запобігти цьому або, принаймні, виявити його незабаром після того, як це відбудеться, щоб можна було вжити заходів щодо виправлення.

Щоб перевірити, чи дійсно польовий працівник правильно збирає дані, коли їх не спостерігають, необхідно здійснити позапланові перевірки. Наприклад, під час польового випробування добавок вітаміну А в північній Гані кожен польовий працівник отримав позапланові, а також заплановані візити від керівника, який попросить дозволу сісти на будь-яке інтерв'ю, яке відбувалося або збирається статися, коли вони прибули, а потім збирають форми, які інтерв'юер завершив раніше того ж дня. Вони будуть запечатані в конверті перед польовим працівником. Потім керівник повернеться до попередніх п'яти домогосподарств, які відвідали того дня. У двох домогосподарствах вони просто запитували домогосподарство, чи дійсно польовий працівник відвідував їх, проводив співбесіду з відповідною особою та взяв у них відповідні біологічні зразки. Це перевірило, що польовий працівник не виготовляв дані. В інших трьох домогосподарствах вони вимагали б незалежного часткового повторного інтерв'ю учасника судового процесу. Коли вони повернулися до судового офісу, керівник потім представив свої власні форми та оригінальні форми, зібрані польовим працівником, і центр обробки даних генерував би порівняння цих двох.

Різні перевірки можуть і повинні проводитися після збору даних. Наприклад, всі дані неповноти (наприклад, відсутні пункти в анкеті) або змінні, які знаходяться поза діапазоном (наприклад, вага немовляти записується як 100 грам) або непослідовні (наприклад, жінка, зафіксована бородавками статевого члена або людина, зафіксована з лихоманкою в одній частині анкети але афебрил в іншому) слід виявити. Корисно, щоб всі такі помилки регулярно складалися польовим працівником та польовою командою. Такі таблиці покаже, у яких польових працівників або польових команд виявлено більше помилок. Причини їх потім можуть бути досліджені, і вжити заходів для їх виправлення. Одним із методів, який був використаний для цього, було надсилання запитів даних назад до польового працівника. Наприклад, якщо перевірка показує, що зростання учасника нижчий, ніж був у попередньому раунді дослідження, польового працівника можна попросити повернутися, щоб знову зібрати зростання цього учасника. В ідеалі польовому працівнику не слід говорити, чому їх просять повторно зібрати висоту, не кажучи вже про те, що вони увійшли у висоту, як під час їх недавнього візиту або під час попереднього раунду. У польовому випробуванні вітаміну А цей метод був розширений, щоб кожен польовий працівник отримував деякі подібні запити, навіть коли не було підстав підозрювати помилку в даних. Ці перевірки іноді виявляли помилки, які не були виявлені звичайними перевірками діапазону або узгодженості.

Нарешті, важливо, щоб пробна група періодично зустрілася з учасниками або їх представниками та з іншими членами дослідних спільнот, щоб перевірити, чи задоволені вони діяльністю польових працівників та їх керівників.

Важливим принципом є те, що кожна виявлена помилка або проблема повинна провокувати відповідь. Це відбувається з двох причин. По-перше, якщо помилки не досліджуються та не діють, зусилля щодо їх виявлення витрачаються даремно, а також персонал на місцях може інтерпретувати це, щоб означати, що важливість якості даних нехтується. По-друге, оскільки неможливо перевірити кожну зібрану частину даних, будь-які виявлені помилки, швидше за все, будуть «вершиною айсбергу».

Дії, вжиті при виявленні помилок, як правило, не повинні бути каральними, але повинні включати підтримку та подальшу підготовку, щоб допомогти польовому працівнику вдосконалюватися. Однак, якщо це не може виправити проблему, або якщо помилки виникли через фабрикування даних, повинні бути встановлені дисциплінарні механізми, і в кінцевому підсумку вони можуть включати припинення роботи.

Важливо, щоб співробітники на місцях були обізнані про всі види перевірок, які будуть проводитися за даними, які вони збирають. Це частково для того, щоб уникнути їхнього відчуття, що за ними шпигували за спиною, а також для того, щоб їх заохочували, щоб усі дані збиралися якнайкраще.

Це хороший план, щоб мати щотижневі польові зустрічі, які включають звіти від окремих осіб, про прогрес, виконану роботу, виявлені проблеми і те, як вони були вирішені, запити і т.д. це також дає можливість систематичного зворотного зв'язку з центральною адміністрацією про роботу польових працівників, в тому числі результати повторних співбесід для перевірки якості. Зустрічі такого роду можуть значно сприяти підтримці морального духу персоналу та покращенню якості зібраних даних.