13.2: Попередні дослідження

2.1 Цілі

Попередні дослідження часто проводяться для уточнення втручання та оцінки його прийнятності, доцільності, вартості та поглинання. Наприклад, перед великим польовим випробуванням

багатокомпонентне втручання, яке спрямоване на поліпшення сексуального та репродуктивного здоров'я підлітків в Танзанії, було проведено попереднє дослідження для перевірки та вдосконалення втручання. Основне кластерне рандомізоване дослідження планувалося залучити близько 10 000 підлітків у понад 120 школах з початковим періодом спостереження 3 роки. Було проведено попереднє дослідження з метою розробки та вдосконалення методів втручання, які будуть використовуватися для підготовки та підтримки вчителів та класних вихователів однолітків, які будуть доставити інтервенцію освіти сексуального та репродуктивного здоров'я в школі, яке буде використано у дослідженні (Obasi et al., 2006).

Попередні дослідження можуть знадобитися для надання локальних актуальних даних, щоб розрахувати або підтвердити розмір вибірки, необхідний для основного випробування. Наприклад, перш ніж приступити до польового випробування вакцини проти малярії, яка буде оцінена на її вплив у зниженні захворюваності на клінічні випадки малярії, може знадобитися попереднє дослідження для отримання оцінок захворюваності на випадки малярії у досліджуваної популяції, ймовірно, охоплює цілий рік, для того, щоб дозволити сезонні зміни в передачі. Результат таких попередніх досліджень дає дані, необхідні для проектування розміру основного випробування. У дослідному дизайні зазвичай зустрічається, що слідчі надмірно оптимістично ставляться до ймовірної частоти результатів подій у їхньому дослідному населенні. Отже, після попереднього (базового) дослідження розмір основного судового розгляду потрібно збільшити. Іноді трапляється зворотне, але не так часто! Наскільки це можливо, базове дослідження повинно проводитися в аналогічних умовах з тими, які будуть проходити в основному дослідженні. Так, наприклад, якщо сітки, просочені інсектицидом, повинні бути роздані всім дітям, які беруть участь у випробуванні вакцини проти малярії, як це може знадобитися з етичних міркувань, це слід зробити для базових досліджень, щоб уникнути завищення ймовірної захворюваності на малярію у випробувальної популяції (Leach et Ал., 2011).

У деяких випадках попередні дослідження можуть навіть показати, що запропонована досліджувана популяція не буде придатною. Випробування вагінального мікробіцидного гелю для запобігання передачі ВІЛ серед жінок в Гані базувалося на припущенні щорічної швидкості передачі ВІЛ у дослідного населення 5% на рік. Базові дослідження не проводилися для перевірки цього припущення, і, як тільки розпочалося випробування, було виявлено, що фактична швидкість передачі становить лише близько 1% на рік. Таким чином, від дорогого судового розгляду довелося відмовитися, через брак статистичних потужностей (Peterson et al., 2007). Якби до початку судового розгляду було відомо, що воно повинно було бути в п'ять разів більшим, можливо, ніколи б не було розпочато.

Попередні дослідження також можуть знадобитися, щоб оцінити, скільки часу знадобиться, щоб зареєструвати цільову кількість учасників випробування, частку учасників, які, ймовірно, будуть втрачені для подальшого спостереження, найкращий інтервал між подальшими відвідуваннями та загальна тривалість судового розгляду.

Інші попередні дослідження корисні для уточнення дизайну конкретних методів для використання в процесі та/або впливу на оцінку в рамках основного випробування, а також для оцінки їх прийнятності, доцільності та вартості. Наприклад, чи буде можливим і прийнятним взяття зразків крові, шкірних відрізків або самостійного введення вагінальних мазків? Чи можна підтримувати холодний ланцюг для вакцин або зразків, які потрібно тримати холодом, і як довго, оскільки це регулюватиме, як часто їх потрібно приймати до польової дослідницької групи або з неї? Скільки буде потрібно персоналу, і скільки це буде коштувати, щоб проводити та збирати дані та зразки від 60 учасників на день, наприклад?

Також необхідно буде вивчити ймовірне прийняття спільнотою випробування (див. Розділ 9), потреби в навчанні персоналу та інші логістичні вимоги, пов'язані з польовою та лабораторною діяльністю, управлінням даними та навчальними клініками. Деякі з цих даних, можливо, вже були зібрані в дослідженнях, раніше проведених дослідницькою групою або іншими, але, за інших обставин, потрібні спеціальні попередні дослідження.

Багато попередніх досліджень можуть бути невеликими та швидкими, такими як якісне дослідження, щоб попросити потенційних учасників випробування переглянути проект інформаційного листа для наочності та прийнятності. З іншого боку, інші можуть зайняти більше року, наприклад, дослідження для перевірки захворюваності на сезонне захворювання, яке повинно охоплювати принаймні один 12-місячний період.

Прикладом відносно великого попереднього дослідження, проведеного перед випробуванням, було техніко-економічне обґрунтування багатоцентрового дослідження впливу вагінального мікробіциду на захворюваність на ВІЛ серед жінок з високим ризиком придбання інфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ), яке проводилося в чотирьох країнах Східної та Південної Африки країн (Маккормак та ін., 2010). Основне випробування планувалося провести протягом декількох років з ймовірною вартістю в десятки мільйонів фунтів, тому важливо було переконатися, перед початком основного судового розгляду, що розмір вибірки був правильним і що методи, заплановані для всіх аспектів судового розгляду, були як здійсненними, так і прийнятними. Наприклад, в межах танзанійського майданчика для судового розгляду було розроблено попереднє дослідження (Vallely et al., 2007). Це тривало більше року, щоб:

• визначити групи населення для запрошення до участі в судовому процесі
• з'ясувати, як найкраще надати втручання та пов'язані з ними клінічні послуги
• оцінити ймовірну прийнятність мікробіцидного гелю
• перевірити та вдосконалити методи та інструменти дослідження
• оцінити частоту первинних (ВІЛ) та вторинних (ІПСШ, повідомляється про використання мікробіцидного гелю) результатів основного дослідження, і
• оцінити витрати на кожну з заходів, необхідних для судового розгляду.

2.2 Проектування попередніх досліджень

Дизайн та методи, що використовуються для попередніх досліджень, повинні бути адаптовані для вирішення конкретних питань та питань, на які потрібно відповісти. Часто потрібні як якісні, так і кількісні методи, спираючись на соціальні та поведінкові науки, а також економічний, епідеміологічний, лабораторний, статистичний та розвиток громад. Зазвичай попереднє дослідження буде відносно коротким і недорогим, в порівнянні з основним випробуванням. В ідеалі основне випробування слід розпочати незабаром після попереднього дослідження, щоб уникнути зміни ситуації між ними. Це часто ставить питання про те, чи повинні попередні дослідження бути вбудовані в пропозицію фінансування основного судового розгляду, чи вони повинні бути предметом однієї або декількох окремих попередніх пропозицій щодо фінансування. Якщо буде застосовано останній підхід, між попереднім розслідуванням та забезпеченням фінансування основного судового розгляду може бути затримка. Розумним підходом може бути представлення проекту основного випробування фінансовому агентству, але визнаючи, що попередні дослідження будуть необхідні для підтвердження деяких припущень у пропозиції, таких як рівень захворюваності на захворювання. Фінансування основного судового розгляду може бути обумовлено результатами попередніх розслідувань. Якщо попередні дослідження вказують на те, що для основного судового розгляду буде потрібно додаткове фінансування, наприклад, через те, що розмір вибірки був занижений, то відомство, можливо, побажає переглянути пропозицію. Найкраща стратегія часто залежатиме від роботи, яка була зроблена в минулому, і ступеня, в якій результати попередніх досліджень можуть вплинути на розмір, тривалість або вартість випробування. Більш детальну інформацію про деякі методи соціальної та поведінкової науки, які можуть бути використані в попередніх дослідженнях, можна знайти в розділі 15.

Зазвичай найкраще проводити попередні дослідження в одній і тій же загальній популяції, але в різних особин (або скупчень) з тих, хто буде залучений до основного випробування.

Попереднє дослідження для компоненту втручання в школі танзанійського випробування сексуального та репродуктивного здоров'я підлітків, згаданого в розділі 2.1, проводилося протягом приблизно 6 місяців у п'яти школах, які не були б включені в наступне випробування, але які були зручно розташовані поблизу кабінети науково-дослідної установи, що координують судовий процес. Викладачі та класні вихователі однолітків були відібрані та навчені для проведення шкільних сесій, а потім спостерігали, як фактично навчаються сесії, щоб оцінити якість сесії та скільки часу потрібно для навчання кожної сесії. Дослідження виявило непорозуміння та те, що були деякі теми, які вчителі, очевидно, відчували незручність викладання, наприклад. Дослідники також опитали вчителів, вчителів однолітків, директорів шкіл, деяких учнів та їхніх батьків, щоб отримати свої враження від кожної сесії та курсу в цілому та їхні пропозиції щодо вдосконалення. В ході цього попереднього дослідження було також засвоєно багато уроків про ресурси, які знадобляться, найкращі способи вибору вчителів та однолітків, а також про те, як завоювати довіру місцевого відділу освіти, шкільної влади, місцевих релігійних лідерів, студентів та їхніх батьків.

Техніко-економічне обґрунтування на сайті Танзанії випробування мікробіцидів, згаданого в розділі 2.1, передбачало проведення швидкої оцінки та картографування барів, гостьових будинків, ресторанів, магазинів, продавців місцевих пивоварів та придорожніх продавців їжі, а також перерахування кількості жінок, що працюють в них, для виявлення потенційні номери, які можуть бути запрошені приєднатися до наступного судового розгляду. Групі цих жінок було запропоновано приєднатися до попереднього поздовжнього когортного дослідження, яке отримає всі запропоновані пробні процедури, за винятком того, що їм дали або мікробіцид, або гель плацебо. Процедури включали створення навчальних клінік, які жінок просили відвідувати щоквартально, та регулярний моніторинг результатів, запропонованих для дослідження, включаючи тести на ВІЛ та інші ІПСШ, вагітність та повідомлені про сексуальну поведінку. Була використана можливість проводити порівняння альтернативних способів збору даних про сексуальну поведінку, що повідомляється самостійно (включаючи очні інтерв'ю та використання живописних щоденників, що зберігаються жінками) та тестування різних альтернативних методів взаємодії та обміну інформацією з жінками учасників, їх представників, власників та керівників установ, в яких вони працювали, громадські лідери та відповідні місцеві посадові особи. Були проведені дискусії та переговори з медичними закладами, де жінок направляли на клінічну допомогу за межами самої дослідницької групи. Техніко-економічне обґрунтування дозволило також провести детальну підготовку та переговори з національними та міжнародними регуляторними органами.

Попереднє тестування процедур збору та аналізу даних та зразків завжди повинно бути частиною попередніх досліджень для випробування. Наприклад, будь-який інформаційний лист або анкету повинні бути перекладені та переведені назад, якщо його потрібно вводити мовою, відмінною від оригіналу, на якій він був розроблений. Якщо він буде адмініструватися кількома різними мовами, це може зайняти значну кількість організації та часу. Документ слід попередньо протестувати, ввівши його невеликій кількості добровольців. Це, як правило, виявляє проблеми з порядком або ясністю інформації або питань, або з кодуванням відповідей. Зрозуміло, що потрібно залишити достатньо часу, щоб діяти на уроки, отримані під час попереднього тестування, і може знадобитися попередньо протестувати кілька послідовних версій інформаційного листа або форми збору даних, перш ніж він буде вважатися готовим до пілотного тестування. Детальніше про оформлення анкети наведено в розділі 14.