Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

4.4: Таласемія

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    68814

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Інтерактивний або медіа-елемент виключено з цієї версії тексту. Ви можете переглянути його онлайн тут:
    https://pressbooks.library.ualberta.ca/mlsci/?p=386

    Зображення показують таласемію, мазки периферичної крові з гіпохромними, мікроцитарними еритроцитами і пойкілоцитозом. З колекції MLS, Університет Альберти.

    Зображення 1:50x занурення масла. https://doi.org/10.7939/R3DR2PQ4J

    Зображення 2:50x занурення масла. https://doi.org/10.7939/R3V698T05

    Зображення 3:50x занурення масла. https://doi.org/10.7939/R3HD7P773

     

    Таласемії класифікуються як група генетичних порушень гемоглобіну, де впливає вироблення ланцюгів α та β глобіну. Це вважається кількісним розладом гемоглобіну і класифікується за ураженим ланцюгом глобіну (альфа або бета) і як основне або незначне залежно від тяжкості захворювання. 1,2

    Альфа-таласемія:

    Причина (и):

    α гени ланцюга глобіну розташовані на хромосомі 16, і в цілому існує чотири гени (α/αα), два успадковані від кожного з батьків. α-таласемія призводить до видалення в будь-якій кількості гена α глобіну. Тяжкість анемії та кількість вироблення ланцюга глобіну залежать від кількості генів, які видаляються. 3

     

    α-таласемія Безшумний носій (α/α-): 1,2

    Виникає при видаленні одного гена α. Існує ще адекватне вироблення α для забезпечення нормального синтезу гемоглобіну. Хворий протікає безсимптомно, а мутація - доброякісна.

     

    У новонароджених спостерігається надлишкове вироблення ланцюгів γ глобіну. Ці γ ланцюги глобіну, як правило, також утворюють тетрамери і призводять до гемоглобіну Бартс (Hb Barts). Hb Barts має високу афінність кисню і неефективний для доставки кисню до тканин плоду, що розвивається. У безшумному стані носія виробляється лише невелика кількість Hb Barts.

     

    α-таласемія незначна (α/—) або (α-/α-): 1,2

    Виникає при видаленні двох α генів. Зараз спостерігається зниження нормального виробництва ланцюга глобіну на 50%.

     

    У дорослих підвищене виробництво еритроцитів здатне компенсувати зменшення виробництва ланцюга α, а виробництво ланцюга α і β глобіну збалансовано. Пацієнти протікають безсимптомно, і будь-яка наявна анемія легка.

     

    Існує між 5-15% гемоглобіну Бартс присутній при народженні, але це зменшується, як тільки виробництво ланцюга β глобіну бере на себе і виробництво ланцюга γ глобіну зменшується. У дорослих вироблення ланцюга глобіну балансує, тому гемоглобін Н не утворюється.

     

    Хвороба гемоглобіну Н (α-/—): 1,2

    Відбувається, коли видаляються три гени α. Виробництво гена α значно зменшується (зменшення 75%), викликаючи більший дисбаланс між кількістю ланцюгів α та β глобіну, що виробляються. Пацієнти мають хронічну гемолітичну анемію, яка варіюється від легкої до середньої тяжкості. Хворі переливання- незалежні.

     

    Надлишок ланцюгів β глобіну утворюють тетрамери, відомі як гемоглобін Н (Hb H). Hb H нестабільний і часто осідає в еритроцитах, що призводить до гемолітичної анемії. Виробництво Hb Barts при народженні збільшується.

     

    Гідроп Феталіс/α-таласемія майор (—/—): 1

    Відбувається, коли всі чотири гени α видаляються (немає виробництва ланцюга α глобіну).

     

    Оскільки стійка кількість ланцюгів α глобіну не виробляється, цей стан зазвичай вважається несумісним з життям. Надлишок γ ланцюгів глобіну призводить до утворення Hb Barts. Завдяки високій спорідненості до кисню він не здатний ефективно транспортувати кисень до тканин плоду, що розвивається. Визначена гіпоксія тканин зазвичай призводить до загибелі плода внутрішньоутробно або незабаром після народження.

     

    Таблиця 1. Лабораторні висновки α-таласемії 1

    Стан α-таласемії

    CBC і РЕТИК

    ПБС

    БМ

    Вміст гемоглобіну

    α-таласемія Безшумний носій (α/α-)

    Hb: Нормальний

    РБК: Нормальний

    MCV/MCH/MCHC: Нормальний

    RDW: Нормальний

    RETIC: Нормальний
    • безсимптомний
    • Нормоцитарні еритроцитні

    Нормальний

    Hb A: Нормальний

    Hb Бартс: 1-3% при народженні

    Hb H: 0%

    α-таласемія незначна (α/—) або (α-/α-)

    Hb: Нормальний до зниженого

    РБК: Нормальний до Збільшений

    MCV/MCH/MCHC: Зниження

    RDW: Нормальний

    RETIC: Підвищений
    • Легка безсимптомна анемія
    • Гіпохромні, мікроцитарні еритроцитні
    • Пойкілоцитоз: в основному мішені
    • базофільська стіпплінг

    Еритроїдна гіперплазія

    Hb A: Незначне зменшення

    Hb Бартс: 5-15% при народженні

    Hb H: 0%

    Хвороба гемоглобіну H (α-/—)

    Hb: Зниження

    РБК: Збільшення

    MCV/MCH/MCHC: Зниження

    RDW: Від нормального до підвищеного

    RETIC: Підвищений
    • Легка та помірна анемія
    • Гіпохромні, мікроцитарні еритроцитні
    • Пойкілоцитоз: мішені, сльози, еліпто, щесто, сфероз та ін.
    • Поліхромазія
    • базофільська стіпплінг
    • Хауелл-Веселі тіла
    • Органи Паппенгеймера
    • НРБК
    • Тіла Хайнца та включення Hb H (Суправітальна пляма)

    Еритроїдна гіперплазія

    Hb A: Зниження

    Hb Barts: 10-40% при народженні, сліди у дорослих

    Hb H: 1-40% у дорослих

    Гідропс Феталіс/

    Основний α-таласемія

    (—/—)

    Hb: Зниження

    РБК: Зниження

    MCV/MCH/MCHC: Зниження

    RDW: Збільшена

    RETIC: Підвищений
    • Важка анемія
    • Гіпохромні, мікроцитарні еритроцитні

    Еритроїдна гіперплазія

    Hb A: 0%

    Барти концентратора: 80-90%

    Hb H: Не сформований

    Відсутні: Hb A, Hb A 2, Hb F

    Бета-таласемії

    Причина (и):

    β гени ланцюга глобіну розташовані на хромосомі 11, і зазвичай є два гени загалом (β/β), один успадкований від кожного з батьків. β-таласемія зазвичай обумовлена точковими мутаціями в генах β глобіну. Ці точкові мутації призводять до зменшення виробництва ланцюгів β глобіну (β +) або повністю скасовано (β 0). 3

     

    Безшумний носій β-таласемії (β безшумний/β): 2

    Мутація генів ланцюга глобіну не призводить до будь-яких аномальних гематологічних результатів, а виробництво ланцюга β глобіну є нормальним або майже нормальним.

     

    β-таласемія незначна (β 0 /β або β + /β): 1,2

    Один ген ланцюга глобіну мутується, тоді як інший ген ланцюга β глобіну є нормальним. Пацієнт здатний достатньо виробляти достатню кількість ланцюгів β глобіну, щоб підтримувати нормальну оксигенацію та тривалість життя еритроцитів.

     

    Пацієнти протікають безсимптомно і мають легку анемію, яка може погіршуватися в умовах стресу.

     

    β-таласемія Інтермедіа (β +/β Безшумний або β 0 /β Безшумний або β Тихий /β Безшумний): 2

    Мутації в генах β призводять до зниження вироблення ланцюга β глобіну. Клінічні симптоми змінні і більш важкі, ніж β-таласемія Мала, хоча пацієнтам не потрібні переливання, щоб вижити.

     

    β-таласемія Мажорна (β +/β + або β +/β 0 або β 0 /β 0): 1,2

    Мутації обох β-генів призводять до серйозного зниження або відсутності вироблення ланцюгів β глобіну. Надлишок α ланцюгів глобіну не в змозі утворювати тетрамери, що призводять до їх осадження і накопичення в еритроцитах. Це пошкоджує клітину і призводить до хронічної та важкої гемолітичної анемії.

     

    Пацієнтам потрібні регулярні переливання.

     

    Таблиця 2. Лабораторні висновки β-таласемії 2

    стан β-таласемії CBC і РЕТИК ПБС БМ Вміст гемоглобіну
    Безшумний носій β-таласемії

    (β безшумний/β)

    Hb: Нормальний

    РБК: Нормальний

    MCV/MCH/MCHC: Нормальний

    RDW: Нормальний

    RETIC: Нормальний

    Н/Д

    Н/Д

    Hb A: Нормальний

    Hb A 2: Нормальний

    Hb F: Нормальний
    β-таласемія незначна

    (β 0 /β

    або β + /β)

    Hb: Зниження

    РБК: Нормальний до Збільшений

    MCV/MCH/MCHC: Зниження

    RDW: Нормальний

    RETIC: Нормальний до підвищеного
    • Гіпохромні, мікроцитарні еритроцитні
    • Пойкілоцитоз: в основному мішені
    • базофільська стиплінг

    Еритроїдна гіперплазія

    Hb A: 92-95%

    Hb A 2: 3,5-7,0%

    Hb F: 1-5%
    β-таласемія Інтермедіа

    (β + /β Безшумний

    або β 0 /β Безшумний

    або β Безшумний/β Безшумний)

    Hb: Зниження

    РБК: Збільшення

    MCV/MCH/MCHC: Зниження

    RDW: Нормальний

    RETIC: Підвищена
    • Гіпохромні, мікроцитарні еритроцитні
    • Змінний пойкілоцитоз і анізоцитоз в залежності від генетичної мутації.
    • Поліхромазія
    • базофільська стиплінг

    Еритроїдна гіперплазія

    Hb A: Зниження

    Hb A 2: Збільшення

    Hb F: Збільшений
    Основні β-таласемії

    (β + /β +

    або β +/β 0

    або β 0 /β 0)

    Hb: Зниження

    РБК: Збільшення

    MCV/MCH/MCHC: Зниження

    RDW: Від нормального до підвищеного

    RETIC: Підвищена
    • Гіпохромні, мікроцитарні еритроцитні
    • Пойкілоцитоз: мішені, сльози, еліпто, щесто, сфероз та ін.
    • Поліхромазія
    • базофільська стіпплінг
    • Хауелл-Веселі тіла
    • Органи Паппенгеймера
    • НРБК
    • Тіла Хайнца (суправітальна пляма)

    Еритроїдна гіперплазія

    (Неефективний еритропоез)

    Hb A: Відсутній або зменшений

    Hb A 2: Змінна

    Гб Ф: 70-90%

     

    Інші лабораторні тести для оцінки таласемії: 2

    Дослідження заліза (Дослідження заліза таласемії показані в наступному розділі)

    Електрофорез гемоглобіну

    Високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ)

    Молекулярне тестування на генетичні мутації/видалення

     

    Примітки:

    Наведені вище результати є лише типовими висновками, які можуть бути змінені залежно від індивідуальних варіацій, лікування (наприклад, переливання РБК) та генетичного підтипу.

     

    Картина мазка периферичної крові для незначних форм таласемії дуже схожа на картину залізодефіцитної анемії. Різницю між двома умовами можна відрізнити, порівнюючи результати дослідження заліза, а також специфічних висновків CBC (RDW, RBC count) та результатів периферичного мазка (включення, пойкілоцитоз). 2

    Посилання:

    1. Рендольф Т.Р. Таласемія. Клінічна лабораторна гематологія. 3-е изд. Нью-Джерсі: Пірсон; 2015. стор. 251-276.

    2. Кеохан Е.М. Таласемії. В: Клінічні застосування та принципи гематології Родака. 5-е изд. Сент-Луїс, Міссурі: Сондерс; 2015. стор. 454-74.

    3. Чонат С., Куїнн КТ. Сучасні стандарти догляду та довгострокові результати таласемії та серповидноклітинної хвороби. Адв Експ Мед Біол [Інтернет]. 2017 [цитується 2018 червень 5]; 1013:59 —87. Доступно з: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5720159/