29.6D: Хвороба Альцгеймера

Last updated
Save as PDF

Page ID: 70495

\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

Хвороба Альцгеймера є віковим нейродегенеративним розладом, що характеризується вираженою деменцією.

Цілі навчання

Опишіть хворобу Альцгеймера та її вплив на мозок

Ключові моменти

Хвороба Альцгеймера (AD) є найпоширенішою формою деменції і вперше була описана німецьким психіатром Алоісом Альцгеймером в 1906 році.
Не існує ліків від АТ, який погіршується в міру прогресування і в кінцевому підсумку призводить до смерті. Сучасні методи лікування допомагають лише при симптомах захворювання.
Невелика кількість випадків АТ передаються у спадок і зазвичай мають початок до 65 років. Ця форма захворювання відома як раннє сімейне АТ.
АТ пов'язаний з відкладеннями амілоїд-бета-пептиду, званого бляшками, і агрегатами асоційованого з мікротрубочками білка тау, званого клубочками, в мозку, які сприяють загибелі нейронів.

Ключові умови

амілоїд-бета-пептид: пептид 36-43 амінокислот, який переробляється з білка попередника амілоїду, найбільш відомий як компонент амілоїдних бляшок у зв'язку з хворобою Альцгеймера.

ПРИКЛАДИ

Приклади загальних симптомів АТ включають труднощі з запам'ятовуванням останніх подій і, коли хвороба прогресує, сплутаність свідомості, дратівливість, агресія, перепади настрою, проблеми з мовою та довгострокова втрата пам'яті.

Хвороба Альцгеймера (AD), також відома в медичній літературі як хвороба Альцгеймера, є найпоширенішою формою деменції. Не існує ліків від хвороби, яка погіршується в міру її прогресування, і в кінцевому підсумку призводить до смерті. Вперше він був описаний німецьким психіатром і невропатологом Алоісом Альцгеймером в 1906 році і був названий на його честь.

Найчастіше АТ діагностується у людей старше 65 років, хоча менш поширена рання хвороба Альцгеймера може виникнути набагато раніше. У 2006 році у всьому світі було 26,6 мільйона страждаючих. Прогнозується, що хвороба Альцгеймера вплине на 1 з 85 людей у всьому світі до 2050 року.

Симптоми і прогноз

Хоча хвороба Альцгеймера розвивається по-різному для кожної людини, існує багато загальних симптомів. Ранні симптоми часто помилково вважаються «віковими» занепокоєннями або проявами стресу. На ранніх стадіях найпоширенішим симптомом є труднощі в запам'ятовуванні останніх подій. При підозрі на АТ діагноз зазвичай підтверджується тестами, які оцінюють поведінку та здібності мислення, часто після чого слід сканування мозку, якщо таке є.

У міру розвитку захворювання симптоми можуть включати сплутаність свідомості, дратівливість, агресію, перепади настрою, проблеми з мовою та тривалу втрату пам'яті. Оскільки потерпілий знижується, вони часто виходять з сім'ї та суспільства. Поступово тілесні функції втрачаються, що в кінцевому підсумку призводить до смерті. Оскільки хвороба у кожної людини різна, передбачити, як воно вплине на людину, складно. AD розвивається протягом невідомої та змінної кількості часу, перш ніж стати повністю очевидним, і він може прогресувати недіагностовано роками. В середньому тривалість життя після постановки діагнозу становить приблизно сім років. Менше трьох відсотків особин живуть більше чотирнадцяти років після постановки діагнозу.

причини

Причина більшості випадків хвороби Альцгеймера досі по суті невідома (за винятком 1% до 5% випадків, коли генетичні відмінності були виявлені). Існує кілька конкуруючих гіпотез, які намагаються пояснити причину захворювання. Найстарішим, на якому базується більшість доступних в даний час лікарських засобів, є холінергічна гіпотеза, яка передбачає, що AD викликаний зниженим синтезом нейромедіатора ацетилхоліну. Холінергічна гіпотеза не зберегла широкої підтримки, багато в чому тому, що ліки, призначені для лікування дефіциту ацетилхоліну, не були дуже ефективними. Також були запропоновані інші холінергічні ефекти, наприклад, ініціювання великомасштабної агрегації амілоїду, що призводить до генералізованого нейрозапалення.

У 1991 році гіпотеза амілоїду постулювала, що відкладення амілоїду бета (Aβ) є основною причиною захворювання. Підтримка цього постулату походить від розташування гена для білка попередника амілоїду бета-попередника (APP) на хромосомі 21, разом з тим, що люди з трисомією 21 (синдром Дауна), які мають додаткову копію гена майже повсюдно виявляють АТ до 40 років. Також APOE4, основний генетичний фактор ризику AD, призводить до надлишкового накопичення амілоїду в мозку. Подальші докази виходять з висновку, що трансгенні миші, які виражають мутантну форму гена APP людини, розвивають фібрилярні амілоїдні бляшки та патологію мозку Альцгеймера з дефіцитом просторового навчання.

На цьому зображенні зображені ферменти, що розрізають фрагменти білків.

Формування амілоїдного нальоту: Ферменти діють на APP (білок попередника амілоїду) і розрізають його на фрагменти білка, один з яких називається бета-амілоїдом і його вирішальне значення для формування старечих бляшок при АТ

У 2009 році ця теорія була оновлена, припускаючи, що близький родич бета-амілоїдного білка, а не обов'язково сам бета-амілоїд, може бути головним винуватцем захворювання. Теорія стверджує, що механізм, пов'язаний з амілоїдом, що чорнослив нейронних зв'язків у мозку у фазі швидкого зростання раннього життя може бути спровокований процесами, пов'язаними зі старінням, у подальшому житті, щоб викликати в'янення нейронів хвороби Альцгеймера. N-APP, фрагмент APP з N-кінцевого пептиду, сусідить з бета-амілоїдом і розщеплюється від APP одним з тих же ферментів. N-APP запускає шлях самознищення шляхом зв'язування з нейрональним рецептором, який називається рецептором смерті 6 (DR6, також відомий як TNFRSF21). DR6 сильно виражений в областях мозку людини, найбільш уражених хворобою Альцгеймера, тому можливо, що шлях N-APP/DR6 може бути викрадений у старіння мозку, щоб спричинити пошкодження. У цій моделі бета-амілоїд відіграє доповнюючу роль, пригнічуючи синаптичну функцію.

Це зображення показує зображення здорового мозку та зображення мозку з хворобою Альцгеймера. У мозку при хворобі Альцгеймера скоротилися гіпокамп і кора головного мозку, а шлуночки сильно збільшені.

Сканування мозку: Це комбінація двох діаграм мозку в одній для порівняння. У лівому нормальному мозку, в правому мозку людини з хворобою Альцгеймера.