Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

15.6.1.11: Лептин - гормон жиру

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    5513

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Лептин

    Кілька штамів лабораторних мишей гомозиготні для одногенних мутацій, що призводить до їх грубого ожиріння.

    Вони діляться на два класи:

    • При обробці об/об мишей ін'єкціями лептину вони втрачають зайвий жир і повертаються до нормальної маси тіла.
    • db/db = мутації в гені, який кодує рецептор лептину

    Вивчення цих тварин призвело до розуміння дії лептину у людини.

    Людський лептин - це білок з 167 амінокислот. Він виробляється в адипоцитах (жирових клітинях) білої жирової тканини, а рівень циркулюючого лептину прямо пропорційний загальній кількості жиру в організмі.

    Лептин діє на рецептори в гіпоталамусі мозку, де він:

    • протидіє впливу нейропептиду Y (потужного стимулятора харчування, що виділяється клітинами в кишечнику і в гіпоталамусі)
    • протидіє впливу анандаміду (ще одного потужного стимулятора годування, який зв'язується з тими ж рецепторами, що і ТГК, активний інгредієнт марихуани)
    • сприяє синтезу α-МСГ, пригнічувача апетиту
    • результат - гальмування прийому їжі

    Це гальмування є довгостроковим, на відміну від

    • швидке пригнічення прийому їжі холецистокініну (ССК)
    • повільніше придушення голоду між прийомами їжі, опосередкованим PPY 3-36

    Відсутність функціонального гормону (або його рецептора) призводить до неконтрольованого прийому їжі і внаслідок цього ожиріння.

    Лептин також діє на гіпоталамічні нейрони, відповідальні за

    • перетворення білої жирової тканини (ВАТ) в «бежеву» жирову тканину. «Бежеві» клітини метаболізують їжу в тепло, а не зберігають її як жир. У мишей лептин сприяє схудненню навіть при нормальному прийомі їжі.
    • секреція гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ). Жінки, які дуже худі від обмеженого прийому їжі або інтенсивних фізичних тренувань, можуть припинити менструацію через відсутність жирових клітин, що секретують лептин. Лікування їх рекомбінантним людським лептином іноді може відновити нормальну менструацію.
    • стимулюючи симпатичну нервову систему, щоб спровокувати розпад жиру в жировій тканині.

    Крім свого впливу на гіпоталамус, лептин діє безпосередньо на клітини печінки і скелетних м'язів, де стимулює окислення жирних кислот в мітохондріях. Це зменшує накопичення жиру в цих тканині. Т-клітини, де він підсилює вироблення Th1 клітин, що сприяють запаленню. Миші без лептину захищені від аутоімунного захворювання (що може враховувати повідомлення про те, що обмеження прийому їжі допомагає людям з ревматоїдним артритом).

    Мутації в гені лептину, або в його рецепторі, рідко зустрічаються у людей з ожирінням.

    Рідкісні випадки:

    • Надзвичайне ожиріння у п'яти членів двох сімей, які є гомозиготними для мутацій (зрушення кадрів в одній родині, missense в іншій) у своєму гені лептину; тобто вони схожі на мишей ob/ob.
    • Екстремальне ожиріння серед трьох членів сім'ї, які є гомозиготними для мутацій у своєму гені рецепторів лептину; тобто вони схожі на миші db/db.
    • Тільки помірне ожиріння у людей, які є гетерозиготними (один мутантний і один нормальний) за своїми генами лептину.

    Рекомбінантний людський лептин тепер доступний, але випробування, щоб побачити, чи може він зменшити ожиріння у людей, як це робить у мишей ob/ob, були невтішними.

    Однак 16 вересня 1999 року випуск The New England Journal of Medicine повідомив про результати річного випробування рекомбінантного людського лептину у 9-річної дівчинки, яка гомозиготна для мутації зрушення кадру в її генах лептину. Висновки:

    • Вона почала випробування вагою 208 фунтів (94,4 кг), з яких 123 фунта (55,9 кг) складали жир (жирова тканина).
    • Їй робили щоденні ін'єкції рекомбінантного лептину протягом одного року.
    • Наприкінці того часу
    • вона втратила 36 фунтів (16,4 кг), більшу частину жиру.
    • Її апетит і, отже, споживання їжі зменшилися.
    • Її імунна система зробила антитіла до антилептину, але вони, здавалося, не заважали дії гормону.

    Але випробування рекомбінантного лептину у людей, які страждають ожирінням, які не мають мутацій в обох своїх генах лептину, не показали великої користі в зниженні ваги.