15.4B: Зв'язування антитіло-антигену
- Page ID
- 5431
Антитіла - це білки, синтезовані і секретуються В-клітинами, які зв'язуються з антигенами. Більшість антигенів - це макромолекули: білки, полісахариди, навіть ДНК і РНК. Взаємодія відбувається нековалентними силами (наприклад, між ферментами та їх субстратом) між антиген-комбінуючим місцем на антитілі та частиною антигену, званого антигенним детермінантом або епітопом.
Ці фотографії показують один тип взаємодії — осадження — між антитілами та антигеном.
- У пробірці містяться антитіла до пневмококового полісахариду III типу, виділеного з капсули, що оточує бактерії.
- Додається розчин полісахариду.
- Освіта нерозчинних комплексів антиген-антитіла виявляється практично миттєвою появою каламутності.
- Через годину комплекси осідають у вигляді осаду. Якщо пропорція антигену до антитіла в суміші підібрана правильно, рідина над осадом буде позбавлена обох.
В організмі людини ця прив'язка може буквально рятувати життя. Капсула, яка оточує пневмококи, захищає їх від фагоцитозу. Пневмококи, які не утворюють капсулу — форми «R» — не викликають захворювання. Якщо в організмі присутні відповідні антитіла, вони з'єднуються з капсулою. Покриті білком замість полісахариду, пневмококи тепер легко ковтати.
Ці фотографії показують фагоцитоз пневмококів, покритих антитілами.
- Зліва: нейтрофіл розширює псевдопод до двох пневмококів.
- Центр: ці бактерії були охоплені (стрілки), і нейтрофіл починає поглинати ще чотири пневмококи у верхньому правому куті.
- Праворуч: Два пневмокока втекли.
У дні до прийому антибіотиків початок вироблення антитіл імунною системою пацієнта ознаменував переломний момент в прогресуванні захворювання.
Сайт, що поєднує антиген
На рис. 15.4.2.3 показана первинна структура антитіла IgG. Різні антитіла IgG найбільш помітно відрізняються на так званих гіперзмінних областях (показані червоним кольором):
- три у важкому ланцюгу
- три в легкому ланцюзі
У тривимірній (третинній) структурі молекули 6 гіперзмінних областей зведені близько один до одного і складають антиген-комбінуючу ділянку. З цієї причини гіперзмінні області також називаються регіонами, що визначають комплементарність (CDR).
На рис. 15.4.2.4 показана третинна структура одного плеча антитіла, специфічного для лізоциму, знайденого в курячому яєчному білку (вгорі праворуч), пов'язаного з лізоцимом (нижній лівий).
На схемі вказані наступні:
- постійна область легкого ланцюга (C L) і перша постійна область важкого ланцюга (C H)
- змінні області важких (V H) і легких ланцюгів (V L)
- третя гіперзмінна область важких (Hv3H) і легких (Hv3L) ланцюгів. Важливість пари третьої гіперзмінної або комплементарності, що визначають області в зв'язуванні епітопу, характерно як для антитіл, так і для рецепторів Т-клітин для антигену. Це має сенс, оскільки можливості генетичного різноманіття на цих ділянках набагато більші, ніж для першого та другого CDR.
- Gln121 - глютамін, який є домінуючою особливістю епітопу на лізоцим.
Рис. 15.4.2.5 - це модель заповнення простору того ж антитіла з легким ланцюгом жовтого кольору, важка ланцюг синього кольору. Вид дивиться вниз на епітоп-зв'язуючу поверхню (ліворуч) і епітоп на лізоцим (праворуч). У комплексі антиген-антитіло дві поверхні щільно прилягають один до одного. 17 амінокислотних залишків, які контактують з лізоцимом у комплексі антиген-антитіло, нумеруються (1-7 на ланцюзі L, 8-17 на ланцюжку H. 16 амінокислотних залишків лізоциму, які контактують з антитілом; тобто, що складають його епітоп, також пронумеровані. Число 14 - Глн-121. Взаємодоповнюваність антигензв'язуючого сайту та епітопу, їх відповідні форми та можливості множинних нековалентних взаємодій визначають, наскільки сильно вони зв'язуються між собою. Сила зв'язування антитіла з його антигеном називається його спорідненістю.