15.4.1:15.4T Алергія

Імунологи, як і широка громадськість, використовують термін алергія декількома різними способами. Алергія - це шкідлива імунна відповідь, викликана антигеном, який сам по собі не є іскрошкідливим. Приклади:

• Вітряний пилок, що виділяється фруктовою травою, не впливає на мене, але викликає сильний напад сінної лихоманки (відомий лікарям як алергічний риніт) у моєї дружини.
• Вона, з іншого боку, може безпечно обробляти листя отруйного плюща, тоді як якщо я це зроблю, я спалахую масивну шкірну висипку через день-два.

Антигени, що викликають алергію, часто називають алергенами.

Чотири різних імунних механізми можуть призвести до алергічних реакцій.

• Негайна гіперчутливість: Вони виникають швидко після впливу алергену. Зазвичай вони опосередковані антитілами класу IgE. Приклади включають сінну лихоманку, кропив'янку та астму.
• Цитотоксичність, опосередкована антитілами: пошкодження клітин, спричинене антитілами, спрямованими проти антигенів поверхні клітин. Звідси і форма аутоімунітету. Приклади включають гемолітичну хворобу новонародженого (резус-хвороба) та міастенія (MG)
• Розлади імунного комплексу: Пошкодження, викликані відкладенням в тканині комплексів антигену і їх антитіл. Приклади включають сироваткову хворобу та системний червоний вовчак (СЧВ)
• Клітинно-опосередкована гіперчутливість: Ці реакції опосередковані ^CD4+ Т-клітинами. Приклади:

Висип виробляється після впливу отруйного плюща. Оскільки Т-клітини мобілізуються після впливу антигену протягом дня або двох, ці відповіді називаються гіперчутливістю затриманого типу (DTH). Ті, як отруйний плющ, які викликані контактом шкіри з антигеном, також відомі як контактна чутливість або контактний дерматит.

• деякі аутоімунні захворювання, в тому числі
  • Цукровий діабет 1 типу
  • Розсіяний склероз (РС)
  • Ревматоїдний артрит (РА)

Безпосередня гіперчутливість

місцева анафілаксія

Малюнок 15.4.20.1 Тугльна клітина

Постійна область антитіл IgE (показана синім кольором) має місце зв'язування рецептора, присутнього на поверхні базофілів і їх тканинного еквівалента огрядної клітини. Ці зв'язані з клітинами антитіла не мають ефекту до тих пір, поки вони не зіткнуться з алергенами (показаними червоним кольором) з епітопами, які можуть зв'язуватися з їх антиген-зв'язуючими ділянками. Коли це відбувається, огрядні клітини, до яких вони прикріплені

• вибухонебезпечно скидають свої гранули шляхом екзоцитозу. Гранули містять різноманітні активні речовини, включаючи гістамін;
• синтезують і секретують інші медіатори, включаючи лейкотрієни і простагландини.

Вивільнення цих речовин в навколишні тканини викликає місцеву анафілаксію: набряк, почервоніння, свербіж. По суті, кожна IGE-сенсибілізована огрядна клітина - це крихітна бомба, яка може бути вибухнена певним антигеном. Найбільш поширеними видами місцевої анафілаксії є:

• алергічний риніт (сінна лихоманка), при якому повітряно-крапельні алергени реагують з IgE-сенсибілізованими огрядними клітинами в слизовій носа і тканинами навколо очей;
• бронхіальна астма, при якій алерген потрапляє в легені або при вдиху, або в крові
• кропив'янка (медики називають її кропив'янкою), де алерген зазвичай потрапляє в організм в їжу.

Лейкотрієни набагато більш потужні, ніж гістамін в опосередкуванні цих реакцій.

Малюнок 15.4.20.2 Арахідонова кислота

Лейкотрієни і простагландини є похідними арахідонової кислоти (АА) ненасиченої жирної кислоти, що виробляється з мембранних фосфоліпідів. Основними шляхами метаболізму арахідонової кислоти є

• 5-ліпоксигеназний шлях, який виробляє колекцію лейкотрієнів (ЛТ) і
• циклооксигеназний шлях, який дає ряд простагландинів (PG) і тромбоксанів (Tx).

Всі три синтезуються моноцитами і макрофагами. Огрядні клітини і базофіли генерують суміш лейкотрієнів. Продукти обох шляхів діють узгоджено, щоб викликати запалення з простагландинами, що викликають лихоманку та біль. Аспірин, ібупрофен і деякі інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) досягають своїх ефектів (підвищення температури і зниження болю) шляхом блокування активності циклооксигенази.

Деякі люди реагують на екологічні антигени (наприклад, пилкові зерна, спори цвілі) надзвичайно енергійним виробленням антитіл IgE. Чому це так незрозуміло; спадковість, безумовно, грає роль. У будь-якому випадку імунна система цих людей нахилена в бік вироблення Т-хелперних клітин підтипу Th2. Вони виділяють інтерлейкін 4 (IL-4) і інтерлейкін 13 (IL-13) на В-клітини, яким вони «допомагають». Ці лімфокіни сприяють переходу класу в В-клітині, змушуючи її синтезувати антитіла IgE.

Спадкова схильність до виготовлення антитіл IgE називається атопією. Атопічні люди схильні мати більш високий рівень циркулюючого IgE (до 12 мкг/мл), ніж зазвичай (близько 0,3 мкг/мл). У той час як тільки 20— 50% рецепторів на огрядних клітині в нормі зайняті IgE, всі рецептори можуть бути зайняті у атопічних осіб.

Тестування шкіри

Коли проблемний алерген не очевидний, його часто можна виявити за допомогою шкірного тестування. Панель підозрюваних алергенів вводиться в окремі ділянки шкіри і кожна ділянка спостерігається на предмет розвитку реакції «wheal і спалаху». Пятка являє собою різко окреслену м'яку припухлість, оточену спалахом - почервонілий ділянкою. Обидва викликані виділенням лейкотрієнів на ділянці, які збільшують приплив крові до ділянки, роблячи його набряклим і червоним.

Позитивний шкірний тест відбувається протягом декількох хвилин або навіть секунд (на відміну від тестування патча для відповідей DTH).

Системна анафілаксія

Деякі алергени можуть осідати настільки масивну IgE-опосередковану реакцію, що може виникнути небезпечний для життя колапс кровоносної та дихальної систем.

Часті причини:

• укуси комах (наприклад, бджіл)
• багато препаратів (наприклад, пеніцилін)
• велика різноманітність продуктів харчування. Яєчний білок, коров'яче молоко та горіхи є поширеними порушниками у дітей; насправді деякі шкільні системи в США зараз забороняють арахіс та бутерброди з арахісовим маслом, коли у них є студент, який ризикує системною анафілаксією від впливу арахісу. Риби і молюски - часті причини анафілаксії у дорослих.

Лікування системної анафілаксії зосереджується на швидкому введенні адреналіну, антигістамінних препаратів, а якщо стався шок, то внутрішньовенне заміщення рідини.

Приклад системної анафілаксії

Малюнок 15.4.20.3 Реакція на укус бджоли

Три графіки показують фізіологічні реакції лікаря (доктора Віка), вжаленого однією бджолою під час пікніка з колегами (на щастя, деякі з медичною підготовкою!). Доктор Вік вимагав масаж серця і внутрішньовенні ін'єкції адреналіну в показаний час. Він і його колеги працювали в лабораторії, яка вивчала бджолину отруту, але до цього епізоду він поняття не мав, що у нього розвинулася така крайня сприйнятливість. [Надано д-ром Дж. Віком з Л.М. Ліхтенштейна, «Алергічні реакції на повітряно-крапельні алергени та отрути комах», ФРС. Проц. 36: 1727, 1977.]

десенсибілізація

Поки що найефективнішим профілактичним засобом IgE-опосередкованої алергії є введення пацієнту поступово наростаючих доз самого алергену. Мета полягає в тому, щоб змістити відповідь імунної системи від клітин Th2 на користь клітин Th1. На жаль, ця терапія займає багато часу, і результати занадто часто розчаровують. Зараз проводяться клінічні випробування для перевірки безпеки та ефективності комплексу алергену пилку амброзії з хімічно модифікованою ДНК. Цей комплекс зв'язується з імунним рецептором TLR-9, викликаючи зсув імунної відповіді з Th2 на Th1 набагато швидше, ніж десенсибілізація тільки алергеном.

Анти-Ige антитіла

Молекули IgE зв'язуються з огрядними клітинами і базофілами через свою постійну область. Якби ви могли заблокувати цю область, ви могли б перешкоджати зв'язуванню - отже, сенсибілізації - цих клітин. Гуманізовані моноклональні антитіла, специфічні для постійної області IgE, знаходяться в клінічних випробуваннях. Вони показали деяку обіцянку проти астми та алергії на арахіс, але таке лікування, ймовірно, доведеться продовжувати до нескінченності (і буде дуже дорогим).

IgE-незалежні алергічні реакції

Малюнок 15.4.20.4 Стічна клітина

У огрядних клітин крім молекул IgE є поверхневі рецептори. Зв'язування лігандів з цими іншими рецепторами також може спровокувати дегрануляцію та негайні анафілактичні реакції. Деякі винуватці:

• патоген-асоційовані молекулярні моделі (ПАМПи)
• речовина Р
• деякі компоненти отрути ос
• деякі антибіотики

Цитотоксичність, опосередкована антитілами

При цих розладах людина виробляє антитіла, спрямовані проти антигенів, присутніх на поверхні його власних клітин. Таким чином, їх кваліфікують як аутоімунні порушення. Деякі приклади:

• гемолітична хвороба новонародженого (резус-хвороба)
• імунна гемолітична анемія
• імунна тромбоцитопенічна пурпура
• міастенія (МГ)
• тиреотоксикоз (хвороба Грейвса)
• пухирчатка і пемфігоїд, в яких антитіла спрямовані проти білків в десмосомах (пухирчатка) або гемідесмосомах (пемфігоїд).
• Синдром Гудпастчера

Зв'язування антитіл до поверхні клітини може привести до:

• фагоцитоз клітини
• лізис клітини
• пошкодження молекул на поверхні клітин (наприклад, міастенія)
• активація клітинно-поверхневих рецепторів (наприклад, тиреотоксикоз)

Гемолітична хвороба новонародженого (резус-хвороба)

Резус-антигени виражаються на поверхні еритроцитів. Під час вагітності часто спостерігається крихітне витікання еритроцитів дитини в кровообіг матері. Якщо дитина резус-позитивна (успадкувавши ознаку від батька), а мати резус-негативна, ці еритроцити змусять її виробити антитіла проти резус-антигену. Антитіла, як правило, класу IgG, можуть розвиватися недостатньо швидко, щоб викликати проблеми для цієї дитини, але можуть перетинати плаценту і атакувати еритроцити наступного плода Rh ⁺. Це руйнує еритроцити, що виробляють анемію і жовтяницю. Захворювання може бути настільки важким, щоб вбити плід або навіть новонароджену дитину.

Хоча деякі інші антигени еритроцитів (крім Rh) іноді викликають проблеми для плода, несумісність АВО не робить. Чому резус-несумісність настільки небезпечна, коли несумісність АВО не є? Виявляється, більшість антитіл Anti-A або Anti-B відносяться до класу IgM, і вони не перетинають плаценту. Фактично, мати Rh ^-/типу O, що несе Rh ⁺/тип A, B або AB плід, стійка до сенсибілізації до резус-антигену. Імовірно, її антитіла проти А і анти-В руйнують будь-які клітини плода, які потрапляють в її кров, перш ніж вони зможуть викликати антитіла проти RH в ній.

Це явище призвело до надзвичайно ефективного профілактичного заходу, щоб уникнути резус-сенсибілізації. Незабаром після кожного народження дитини Rh ⁺ матері роблять ін'єкцію антитіл проти RH. Препарат називається резус-імунним глобуліном (RHiG) або рогамом. Ці пасивно придбані антитіла руйнують будь-які клітини плода, які потрапили в її кровообіг, перш ніж вони зможуть викликати у неї активну імунну відповідь.

Rh імунний глобулін набув загального застосування в США в 1968 році, і протягом десятиліття захворюваність резус-гемолітичною хворобою стала дуже низькою.

Імунна гемолітична анемія

Деякі люди синтезують антитіла проти власних еритроцитів, і вони можуть лізувати клітини, що виробляють анемію. Часто беруть участь інфекції, рак або аутоімунне захворювання, як системний червоний вовчак (СЧВ). Багато препаратів (наприклад, пеніцилін, хінідин) також можуть спровокувати розлад. У цих випадках припинення прийому препарату зазвичай призводить до швидкого лікування.

Імунна тромбоцитопенічна пурпура

Це аутоімунне порушення, при якому у пацієнта виробляються антитіла проти власних тромбоцитів (тромбоцитів). Тривалість життя тромбоцитів може бути зменшена з норми 8 днів до всього лише 1 години, а кількість тромбоцитів може знизитися з норми 140,000—440 000/мкл до 20,000/мкл або менше. Це сильно заважає нормальному згортанню, викликаючи

• зовнішня кровотеча (наприклад, з носа)
• внутрішня кровотеча в шкіру, що викликає фіолетові плями (звані пурпура)

Малюнок 15.4.20.4 Графік кількості тромбоцитів

Той факт, що антитіла є винуватцем, був різко продемонстрований, використовуючи сироватку пацієнта, щоб пасивно - але лише тимчасово - перенести розлад нормальному реципієнту. Графік показує зниження і відновлення кількості тромбоцитів нормального суб'єкта людини, який отримує два переливання сироватки від пацієнта з тромбоцитопенічною пурпурою. [Від У. Джей Харрінгтон та ін., J. Lab. Клін. Мед. 38:1, 1951.]

Часто ніякої причини розладу знайти не вдається (медики називають її «ідіопатичною»). Деякі випадки викликані такими препаратами, як хінін, аспірин, дигітоксин та сульфіди. Ці випадки можна вилікувати, припинивши прийом препарату. Ідіопатичні випадки іноді можуть допомогти, даючи кортикостероїди та/або видаляючи селезінку пацієнта. Також використовується ритуксимаб, моноклональне антитіло, спрямоване проти В-клітин. Якщо ці методи лікування є недостатніми, можна зробити спроби збільшити кількість тромбоцитів шляхом надання синтетичних агоністів (наприклад, Роміпластин [Nplate®]), які стимулюють вироблення тромбопоетину.

Міастенія (MG)

Відмінною рисою цього аутоімунного розладу є слабкість скелетних м'язів, особливо тих, що знаходяться у верхній частині тіла. Він викликається антитілами, які атакують рецептори ацетилхоліну (ACH) на субсинаптичної мембрані нервово-м'язових переходів. Оскільки кількість рецепторів зменшується, АЧ, що виділяється з приходом залпу нервових імпульсів, є недостатнім для генерації потенціалів кінцевої пластини (ЕПП) нормального розміру. Після повторної стимуляції ЕПП не досягають порогу, необхідного для генерації потенціалу дії, і м'яз перестає реагувати.

Ознаки та симптоми міастенії можуть бути швидко, але лише тимчасово полегшені шляхом введення препарату, який пригнічує дію холінестерази. Це подовжує дію АЧ на нервово-м'язовому з'єднанні. Імунодепресантна дія кортикостероїдів, таких як преднізон, може забезпечити довгострокове поліпшення для пацієнтів. Виключну роль антитіл (класу IgG) в цьому розладі демонструє наявність захворювання у новонароджених дітей матерів з розладом. Оскільки ці антитіла, які плід отримав від кровообігу матері, зникають (через 1—2 тижні), так і всі ознаки захворювання.

Тиреотоксикоз (хвороба Грейвса))

При цьому розладі у пацієнта є антитіла, які зв'язуються з рецепторами ТТГ на тироксин-секретирующих клітирах щитовидної залози. Ці антитіла імітують дію самого ТТГ (таким чином вони поводяться як агоніст ТТГ) і запускають секрецію тироксину (T ₄) і T ₃ щитовидною залозою. Роль антитіл (класу IgG) в цьому розладі демонструється наявністю захворювання у новонароджених дітей матерів з порушенням. Оскільки ці антитіла, які плід отримав від кровообігу матері, зникають (через 1—2 тижні), так і всі ознаки захворювання.

Розлади імунного комплексу

Хоча зв'язування антитіл з антигеном часто є корисною - навіть рятувальною - відповіддю, за деяких обставин воно викликає патологічні зміни.

Сироваткова хвороба

Малюнок 15.4.20.5 Нерегулярні, грудкуваті відкладення імунних комплексів в клубочку люб'язно надано доктором Френком Дж. Діксоном

При пасивної імунізації пацієнту вводять антисироватку, що містить необхідні антитіла. Свого часу ці антисироватки готували шляхом імунізації коней або овець. Хоча вони виконували свою заплановану роботу (як правило, щоб забезпечити негайний захист людині, яка зазнала дифтерії або правця), вони також часто пізніше призводять до синдрому, який називається сироватковою хворобою. У хворого розвинулася лихоманка, кропив'янка, артрит і білок в сечі. Через тиждень-два симптоми зникнуть спонтанно.

Сироваткова хвороба викликана багатьма сторонніми білками, присутніми в антисироватці. Будучи чужорідним для реципієнта, проти цих білків розвивається активний імунітет. Отримані антитіла зв'язуються з ними, утворюючи імунні комплекси. Вони переносяться кров'ю і відкладаються в стінках судин, а також в клубочках нирок (див. Малюнок).

Комплекси антиген-антитіла

• зв'язуються з фактором Хагемана — одним (XII) з факторів згортання крові. Це активізує запальні кініни.
• зв'язуватися з системою білків сироватки, в сукупності відомий як комплемент. Це породжує
  • фактор комплементу C3a, анафілатоксин, який активує базофіли та огрядні клітини і змушує їх вивільняти свої гістамін та лейкотрієни, що викликають запалення.
  • фактор комплементу C5a, ще один анафілатоксин, який також притягує нейтрофіли до ділянки.

Завдяки майже універсальної активної імунізації проти правця та дифтерії, сироваткова хвороба зараз зустрічається досить рідко. Однак ураження нирок (зване гломерулонефритом), що виробляється відкладеннями імунних комплексів, зустрічається при деяких стійких інфекціях.

Приклади:

• найпростіші, які викликають малярію
• плоских черв'яків, які викликають шистосомоз і філяріальних черв'яків, які викликають слоновість та інші захворювання у людини.
• вірус, що викликає гепатит В.

У цих випадках постійна присутність збудника забезпечує відновлюване джерело антигену для поєднання з антитілами, синтезованими господарем, що призводить до відкладень імунних комплексів.

Системний червоний вовчак (ВКВ)

Люди з СЧВ виробляють (з невідомих причин) антитіла проти найрізноманітніших самостійних компонентів:

• власна дволанцюгова ДНК
• нуклеосом
• еритроцити
• тромбоцити
• NMDA-рецептори в головному мозку
• навіть власні молекули IgG. (Ці «антиантитіла» називаються ревматоїдними факторами. Вони зустрічаються і у людей з ревматоїдним артритом (звідси і назва) і, якийсь час, у людей з мононуклеозом.)

У всіх цих випадках аутоімунітету імунні комплекси утворюються і відкладаються в шкірі, суглобах і нирках, де вони ініціюють запалення.

Фермерські легені

Повторний вплив повітряних органічних частинок, таких як спори цвілі, може викликати утворення антитіл. Коли вони взаємодіють з інгаляційним антигеном, відбувається запалення альвеол. У хворого розвивається кашель, лихоманка і утруднене дихання. Після видалення з джерела антигену напад стихає протягом декількох днів.

Фермери, схильні до пліснявого сіна, часто розвивають цю проблему (технічно відома як зовнішній алергічний альвеоліт). Працівники цукрової тростини, сировари, виробники грибів, любителі голубів та ряд інших професійних або хобі груп схильні до розвитку алергічного альвеоліту від впливу спор і пилу, пов'язаних з їх діяльністю.

Клітинно-опосередкована гіперчутливість

Клітинно-опосередкована гіперчутливість може виникати з зовнішніми антигенами або з внутрішніми («самостійно») антигенами.

Зовнішні антигени

Найпоширенішим прикладом клітинної гіперчутливості до зовнішніх антигенів є контактний дерматит, спричинений у деяких людей, коли їх шкіра піддається впливу хімічної речовини, на яку вони мають алергію. Деякі приклади:

• катехоли, знайдені в отруйному плющі, отруйний дуб та отруйний сумах
• нікель (часто використовується в ювелірних виробах)
• деякі барвники
• певні органічні хімічні речовини, що використовуються в промисловості

У кожному випадку ці прості хімічні речовини, ймовірно, утворюють ковалентні зв'язки з білками в шкірі, утворюючи антиген, який ініціює імунну відповідь. Дендритні клітини шкіри беруть комплекс, обробляють його і «представляють» його ^CD4+ Т-клітинам в прилеглих лімфатичних вузлах. Оскільки ^CD4+ Т-клітини потребують день-два, щоб мобілізувати на уражену ділянку шкіри, ці випадки є прикладами гіперчутливості затриманого типу (DTH).

Коли пацієнт не впевнений, яка хімічна речовина викликає дерматит, лікар може спробувати тест на пластир. На шкіру кладуть шматочки марлі, просочені підозрюваними алергенами. Через 48 годин їх видаляють і досліджують кожну ділянку на предмет позитивної відповіді (почервонілий, сверблячий, набряклий ділянку).

Внутрішні («себе») антигени

Клітинно-опосередкована гіперчутливість до «себе» викликає аутоімунні захворювання. Приклади:

• Цукровий діабет 1 типу
• Розсіяний склероз (РС)
• Ревматоїдний артрит (РА)

Цукровий діабет 1 типу

При цьому захворюванні Т-клітини ініціюють руйнування продукують інсулін бета-клітин острівців Лангерганса в підшлунковій залозі. Головними винуватцями є CD8 ⁺ цитотоксичні Т-лімфоцити (CTL), які допомагають і піддаються ^{CD4+хелперним} Т-клітинам підмножини Th1. Хоча антитіла проти антигенів бета-клітин також знайдені, вони, здається, є вторинним ефектом. Докази: діабетичний хлопчик з Х-зв'язаною агаммаглобулінемією, так що не в змозі виробляти антитіла взагалі.

Розсіяний склероз (РС)

У цьому випадку Т-клітини - знову в основному клітини Th1 - ініціюють атаку, яка руйнує мієлінову оболонку нейронів. У міру прогресування захворювання інші клітини (наприклад, макрофаги), а також антитіла беруть участь у нанесенні шкоди.

Ревматоїдний артрит (РА)

При цьому розладі антитіла та Т-клітини - знову, ймовірно, клітини Th1 - реагують на антигени в суглобах і вивільняють фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-α) з наслідком запалення та пошкодження суглобів.

Генно-інженерний злитий білок, що складається з рецептора TNF, злитого з постійною областю IgG1 людини, показав обіцянку як лікування РА. Враховуючи ін'єкцію, злитий білок зв'язує TNF-α і перешкоджає його дії.

Аутоімунні розлади частіше зустрічаються у жінок, ніж у чоловіків

Хвороба Грейвса, системний червоний вовчак (ВКВ), розсіяний склероз та ревматоїдний артрит частіше зустрічаються у жінок, ніж у чоловіків. Зміщення статі коливається від 9:1 для СЧВ до> 2:1 для розсіяного склерозу та ревматоїдного артриту. Чому?

Відповідь неясна, але, ймовірно, беруть участь гормони.

Кілька підказок:

• У мишей, сприйнятливих до діабету типу 1, тестостерон, здається, відіграє ключову роль.
  • Кастрація змушує мишей самців стати такими ж сприйнятливими, як і самки.
  • Даючи андрогени, як тестостерон для жінок захищає їх.
• Високий рівень естрогену та прогестерону пригнічує реакції Th1 (клітинний імунітет).
• Вагітні жінки - з надвисоким рівнем цих гормонів - виробляють велику кількість імуносупресивних регуляторних Т-клітин. Разом ці дві відповіді можуть пояснити поліпшення, яке часто відбувається при розсіяному склерозі та ревматоїдному артриті під час вагітності (поліпшення, яке закінчується після народження).
• Високий рівень цих гормонів сприяє реакціям Th2 (імунітет, опосередкований антитілами). ВКВ є результатом комплексів антиген-антитіла, і тому не дивно, що вагітність не допомагає - а у деяких жінок насправді загострюється - це аутоімунне порушення.

Гігієнічна гіпотеза

Алергія, як астма та сінна лихоманка, а також деякі аутоімунні захворювання частіше зустрічаються в регіонах з хорошою санітарією.

Наприклад,

• Хвороба Крона, запалення тонкого кишечника і
• виразковий коліт, запалення товстої кишки

рідко зустрічаються в країнах, що розвиваються з поганою санітарією, але вони стали більш поширеними в розвинених регіонах з хорошою санітарі

Чому?

Ніхто не знає достеменно, але одна інтригуюча можливість, звана гіпотезою гігієни, полягає в тому, що зараження паразитичними глистами (гельмінтами) зміщує баланс імунної відповіді:

• просування регуляторних Т-клітин (Treg) з їх протизапальними цитокінами IL-10 і TGF-β і
• інгібування прозапальних ефекторних Т-клітин, наприклад, Th17 клітин.

Почалися невеликі клінічні випробування годування яйцями волоса (нематоди) пацієнтам з хворобою Крона або виразковим колітом. Після того, як яйцеклітини переростають у зрілих глистів у їхньому кишечнику, більшість пацієнтів показали помітне поліпшення їх симптомів.

Дописувачі та атрибуція

• Template:ContribKimball