Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

9.4: Стероїдні елементи відповіді

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    5688

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    альт
    Малюнок 9.4.1: Стереоскопічний вигляд елемента глюкокортикоїдної відповіді люб'язно надано П.Б. Сіглер. Це зображення показує стереоскопічний вигляд елемента глюкокортикоїдної відповіді (ДНК, подвійна спіраль, показана жовтим кольором зліва від кожної панелі) з прив'язаним до нього рецептором глюкокортикоїдів (гомодимер білка, права частина кожної панелі).

    Послідовність ДНК елемента глюкокортикоїдної відповіді становить

    5' Агакан НТТТ КТ 3'
    3'     ТТТТ НННН Ага 5'

    де n являє собою будь-який нуклеотид. (Зверніть увагу на перевернуті повторення.) Глюкокортикоїдний рецептор, як і всі рецептори стероїдних гормонів, є фактором транскрипції цинкового пальця; атоми цинку - це чотири жовті сфери. Кожен прикріплений до чотирьох цистеїнів.

    Щоб стероїдний гормон регулював (увімкнути або вимкнути) транскрипцію генів, його рецептор повинен:

    • зв'язуються з гормоном (кортизол в разі глюкокортикоїдного рецептора)
    • прив'язати до другої копії себе, щоб сформувати гомодимер
    • перебувати в ядрі, рухаючись від цитозолю при необхідності
    • прив'язка до його елементу відповіді
    • зв'язуватися з іншими білковими кофакторами
    альт
    Малюнок 9.4.2: Авторентгенограф ендометріальної клітини люб'язно надано Мадхабананда Сар та Вальтер Е. Штумпф

    Цей авторентгенограф показує клітини ендометрія з матки морської свинки через 15 хвилин після ін'єкції радіоактивного прогестерону. Радіоактивність зосередилася в ядрах клітин ендометрія, про що свідчать темні зерна, накладені на зображення ядер. Такий же ефект спостерігається при введенні радіоактивних естрогенів.

    Клітини ендометрія є клітини-мішенями як для прогестерону, так і для естрогенів, готуючи матку до можливої вагітності. Нецільові клітини (наприклад, клітини печінки або лімфоцити) не показують накопичення жіночих статевих гормонів. Хоча їх ДНК містить елементи відповіді, їх клітини не мають необхідних білкових рецепторів.

    Суперсімейство ядерних рецепторів

    Білки цинкового пальця, які служать рецепторами до глюкокортикоїдів і прогестерону, є членами великого сімейства подібних білків, які служать рецепторами для безлічі дрібних, гідрофобних молекул. До них відносяться:

    • інші стероїдні гормони, такі як мінералокортикоїдний альдостерон та естрогени
    • гормон щитовидної залози, Т 3
    • кальцитріол, активна форма вітаміну D
    • ретиноїди: вітамін А (ретинол) і його родичі
    • сітківки
    • ретиноєва кислота (третиноїн — також доступний у вигляді препарату Retin-A®); і її ізомер
    • ізотретиноїн (продається як Аккутан® для лікування акне).
    • жовчні кислоти
    • жирні кислоти. Вони зв'язують членів надсімейства, званих пероксисом-проліфератор-активованими рецепторами (PPARs). Свою назву вони отримали від свого первинного відкриття як рецепторів до ліків, що збільшують кількість і розмір пероксисом в клітині.
    • У кожному випадку рецептори складаються щонайменше з трьох функціональних модулів або доменів. Від N-терміналу до C-терміналу це:
      • домен, необхідний для рецептора для активації промоторів генів, що контролюються
      • домен цинкового пальця, необхідний для зв'язування ДНК (з елементом відповіді)
      • домен, відповідальний за зв'язування конкретного гормону, а також друга одиниця димера

    Допоміжники