6.3: Різні процеси розгляду застосування наркотиків

Новий препарат Застосування (NDA)

Якщо препарат проходить всі три фази тестування, компанія може подати нову заяву на ліки (NDA), яка дозволяє FDA переконатися, що новий препарат (або біологічний) є безпечним, надійним та ефективним за показаннями на маркуванні. FDA використовує експертів-рецензентів, які вивчають результати тестів і визначають, чи може бути схвалений новий препарат.

Типи застосування наркотиків:

1. Традиційний 505 (b) (1) NDA - Закон про FD & C, розділ 505 (b) (1)
2. 505 (б) (2) НДА
3. Скорочено НДА (АНДА) 505 (j)
4. Оригінальний BLA - Закон PHS, розділ 351 (a) - для біологічних препаратів, розглянутих у наступному розділі
5. Біоподібний BLA - Закон PHS, розділ 351 (k) - для біосімілярів, розглянутих у наступному розділі

Нове застосування того ж препарату - Процес огляду

Затвердження нового застосування того ж препарату: Якщо компанія хоче розширити використання свого препарату до нового застосування, попередні дослідження безпеки, як правило, все ще застосовуються; однак для перевірки ефективності препарату для його нового застосування потрібні нові клінічні дослідження. 505 (b) (1) NDA - це повна заявка з усією відповідною інформацією дослідження, викладеною в CFR, яка продемонструє безпеку та ефективність препарату. 505 (b) (2) NDA може включати препарати, де безпека та ефективність були встановлені в попередніх дослідженнях (іншими компаніями), що дозволяє компаніям швидше розробляти лікування з менш добровольцями клінічного дослідження. Прикладом застосування може бути замість десятиденного лікування препарату, препарат тепер має капсулу з повільним вивільненням, тому він має лише 3-денне лікування, але повільно вивільняється протягом десяти днів.

Скорочене застосування нових наркотиків (ANDA)

Цікаво, що термін «загальний препарат» не визначено в правилах FDA. Загальний препарат повинен мати однаковий активний інгредієнт, однакову потенцію та таку ж дозу, щоб продаватися без необхідності повторювати великі клінічні випробування, що використовуються при розробці оригінальних, фірмових препаратів. Дженерики повинні доставляти таку ж кількість активного інгредієнта в кров пацієнта протягом того ж періоду, що і торгова марка - це називається біоеквівалентністю. Швидкість і ступінь всмоктування препарату називають його біодоступністю. Якщо біодоступність двох аналогічна, препарати є біоеквівалентними.

АНДА (505 (j)), це заявка на схвалення біоеквівалентного лікарського продукту. Ця програма містить дані, представлені до Центру оцінки та досліджень лікарських засобів FDA, Управління генеричних препаратів для їх розгляду для затвердження. Загальні застосування лікарських засобів називаються «скороченими», оскільки вони часто не зобов'язані включати будь-які доклінічні (тваринні) або клінічні (людські) дані, щоб показати ефективність та безпеку. Натомість загальний заявник повинен науково продемонструвати, що його продукт має терапевтичну еквівалентність. Терапевтична еквівалентність означає, що препарат повинен мати той самий клінічний ефект та безпеку (під тим же маркуванням), що і недженерик, і повинен мати ідентичну діючу речовину, з однаковою міцністю, якістю, чистотою та потенцією. Для цього не потрібно мати однакові неактивні інгредієнти. Після затвердження компанія може потім виробляти та продавати генеричний препарат, щоб забезпечити недорогу альтернативу фірмовому препарату.

Заявка на біологічну ліцензію (BLA)

BLA необхідний для біологічних продуктів, що подаються до CBER або CDER (характерний білок). BLA повинен містити всю інформацію про безпеку та ефективність, необхідну для схвалення препарату. Заява 351 (a) (Оригінал BLA) містить всю необхідну інформацію та викладену в 21 CFR 601.2. Додаток 351 (k) - це скорочена BLA для біоподібного. Незважаючи на те, що деякі біологічні препарати контролюються CDER, процес BLA додатково вивчається у розділі про затвердження регуляторів біологічних препаратів.

Прискорені огляди

FDA визначає чотири прискорені процеси затвердження: швидкий шлях, проривна терапія, пріоритетний огляд та прискорене затвердження. Ці прискорені процеси можуть допомогти наркотикам швидше дістатися до рук споживачів, виходячи з їх відчутних потреб, таких як лікування серйозної хвороби новим препаратом або одним, який значно поліпшується в порівнянні з поточними методами терапії. Дізнайтеся більше тут: www.fda.gov/пацієнти/дізнатися про затвердження ліків та пристроїв/швидкий трек-прорив-терапія-прискорення-затвердження-пріоритетний огляд

Малюнок\(\PageIndex{1}\): Зробити наркотики доступними якомога швидше FDA (суспільне надбання).

1. Fast Track - це процес, призначений для полегшення розробки та прискорення розгляду препаратів для лікування серйозних станів та заповнення незадоволеної медичної потреби для забезпечення життєво важливих нових препаратів для пацієнта раніше. Fast Track вирішує широкий спектр серйозних умов.
2. Призначення проривної терапії - це процес, призначений для прискорення розробки та огляду препаратів, які призначені для лікування важкого стану, і попередні клінічні дані свідчать про те, що препарат може продемонструвати значне поліпшення в порівнянні з наявною терапією на клінічно значущих кінцева точка (и).
3. Пріоритетні огляди Ці продукти представляють значне поліпшення безпеки або ефективності лікування серйозного стану порівняно з продуктами, що продаються в даний час.
4. Прискорене затвердження Ця програма гарантує, що продукти для серйозних умов стають доступними раніше в процесі розробки, спираючись на сурогатну кінцеву точку, яка може передбачити клінічну користь, таку як усадка пухлини, може означати збільшення виживання.

Спеціальна програма стимулювання наркотиків

Існує кілька спонсорованих програм, що стимулюють розробку препарату, який користується попитом. Закон про сироти наркотиків і GAIN (Генерування Антибіотик стимули зараз) і президентський план надзвичайних ситуацій для допомоги СНІДу (PEPFAR) є трьома прикладами спеціальних програм стимулювання наркотиків доступні. GAIN - це програма стимулювання для розробки препаратів, які лікують небезпечні для життя бактеріальні інфекції. GAIN препарати отримують Fast Track і Priority огляд на додаток до 5-річної ексклюзивності ринку (7 років. для сиріт наркотиків!). Щоб дізнатися більше про Закон FDA про безпеку та інновації, відвідайте: www.fda.gov/Нормативна інформація/Законодавчі акти FDA/Значні зміни до FDCACT/F DASIA/ucm20027187.htm

FDA дозволяє схвалення препаратів та вакцин, призначених для боротьби з біологічним, хімічним та ядерним тероризмом, не доводячи спочатку їх безпеку та цінність у випробуваннях фази II та III. Було б неетично навмисно піддавати людину шкідливій радіації або патогенним мікроорганізмам, щоб перевірити ефективність лікування. Наприклад, FDA прискорило схвалення одного нового препарату - Ципро ^®, антибіотика, який адекватно лікує тих, хто схильний до сибірської виразки. FDA також має більш спрощений процес схвалення «сиріт наркотиків» (препарати з невеликою кількістю бенефіціарів, але з великою користю).

Орфанні наркотики

FDA адмініструє програму, яка забезпечує стимули для розробки препаратів для використання у пацієнтів з рідкісними захворюваннями (200 000 або менше випадків), або якщо є розумні очікування, що препарат не буде розроблений без допомоги FDA. Щоб дізнатися більше про рідкісні захворювання, див. Управління досліджень рідкісних захворювань: http://rarediseases.info.nih.gov/. Компанії, що виробляють лікарські сироти, отримують такі стимули: семирічна ексклюзивність маркетингу, податковий кредит на продукт, пов'язані з клінічними дослідженнями, допомога в дослідженнях від FDA та гранти

Перевірте свої знання!

Завантажте та прочитайте тематичне дослідження 1: Схвалення наркотиків: Приведення нового препарату на ринок. Ми розглянемо цей кейс https://www.fda.gov/media/94428/download

1. У тематичному дослідженні доктор Грін найняв експерта з регуляторних питань доктора Роберта, щоб керувати розвитком компанії та затвердженням FDA Lowagliflozin, NME для лікування діабету 2 типу. Що таке NME, і чому Ловагліфлозин кваліфікується як NME?
2. Поясніть, де Ловагліфлозин знаходиться в процесі затвердження та інші віхи.
3. Доктор Грін запитує консультанта, чи можна зробити прискорену перевірку на Ловагліфлозин. Що таке прискорене рецензування? Які чотири програми прискореного огляду, що FDA має? Як ви думаєте, які шанси на отримання прискореного огляду?
4. Після того, як Lowagliflozin отримує схвалення FDA, це кінець їх взаємодії з FDA? Поясніть.

Без рецепта (OTC) Процес розгляду наркотиків

Безрецептурні (безрецептурні) препарати - це препарати, які можна отримати та використовувати без рецепта. Більше 300 000 безрецептурних препаратів доступні в США. Безрецептурні препарати все ще контролюються CDER, щоб переконатися, що вони належним чином позначені, а переваги від їх використання переважують ризики. Щоб бути призначеними позабіржовими, препарати повинні вважатися безпечними, переваги переважують ризики та мають мінімальний потенціал для зловживання.

Безрецептурні препарати все ще можуть нести ризики, зокрема, ризики побічних ефектів, взаємодії з наркотиками або передозування. Одним із прикладів є Тайленол (активний інгредієнт ацетамінофен), який більшість людей вважають дуже безпечним. Однак передозування цього безрецептурного препарату призводить до того, що понад 44,000 осіб у відділенні невідкладної допомоги і понад 400 помирають щороку печінкової недостатності. Дізнайтеся більше тут! https://www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150622124713.htm

За прилавком

Деякі безрецептурні препарати технічно зберігаються «за прилавком», такі як екстрена контрацепція та псевдоефедрин. Клієнтам навмисно забороняється прямий доступ до цих препаратів через ризик ненавмисного або навмисного неправильного використання, як і у деяких лікарських засобів від застуди, які містять псевдоефедрин. Хоча рецепт не потрібен для псевдоефедрину, фармацевт може відмовлятися лише від віку та перевірки застосування.

Розробка та огляд позабіржових наркотиків

Хоча багато препаратів схвалені для безрецептурного використання через новий процес розгляду застосування ліків (OTC NDA), інші безрецептурні ліки регулюються в рамках позабіржової монографії. Цей процес спирається на опубліковані монографії, в яких викладені прийнятні інгредієнти, дози, рецептури та споживче маркування безрецептурних препаратів. Продукти, які відповідають остаточній монографії та загальновизнані безпечними та ефективними (GRASE), можуть продаватися без попереднього дозволу FDA.

Препарати, які не є GRASE, можуть підлягати попередньому схваленню FDA через NDA або через безрецептурну NDA або зміну позначення рецепту-безрецептурного. Безпосереднє безрецептурне NDA вимагатиме того ж процесу затвердження ліків, що й ліки, що відпускаються за рецептом, за винятком того, що він може потребувати більш широкої кількості клінічних випробувань. Безрецептурний препарат від застуди Абрева (докозанол) є прикладом прямого безрецептурного застосування. Більш поширеним шляхом є перемикання рецепту-OTC після закінчення терміну дії патенту. Цей маршрут популярний через Закон Hatch-Waxman, який кваліфікує компанії на 3-річне продовження патентної ексклюзивності. Рецепт до безрецептурного маршруту вимагає демонстрації того, що необхідність нагляду лікаря є непотрібною; пацієнт може самостійно діагностувати, а продукт має низьку токсичність.

Підсумовуючи, всі безрецептурні препарати повинні відповідати однаковим нормативним вимогам та правилам cGMP для фармацевтичних препаратів, як зазначено в 21 CFR 210 та 211. Виробничі майданчики також повинні реєструватися в FDA, підлягати регулярним перевіркам та бути перерахованими препаратами. Однак безрецептурні препарати проходять додаткову перевірку, щоб переконатися, що споживачі можуть безпечно та ефективно використовувати їх без нагляду медичного постачальника.