Skip to main content
LibreTexts - Ukrayinska

6.2: Процес розробки наркотиків

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    3643

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

    Огляд

    Нові ліки можуть зайняти більше 12 років і коштують 2,6 мільярда доларів (Phrma, 2015). Перша віха для будь-якого нового препарату відбувається на етапі досліджень та відкриття. Певна форма експериментів у науково-дослідній лабораторії призводить до розробки активного фармацевтичного інгредієнта (API), який може мати терапевтичну активність в організмі людини. Якщо вважається, що активний інгредієнт має реальний потенціал, препарат переходить у стадію розвитку. Цей ранній етап розвитку включає те, що відомо як «доклінічне тестування», і проводиться в лабораторіях та об'єктах тестування на тваринних. Ця доклінічна фаза повинна бути успішною, перш ніж тестування може відбутися у людей. Якщо препарат добре працює на цьому етапі, компанія може подати розслідувальну заявку на нові ліки (IND) до FDA, щоб вимагати дозволу на початок тестування на людських суб'єктах. Існує три основні фази, через які препарат повинен пройти під час випробувань людини (клінічні дослідження). Якщо препарат успішно проходить клінічні дослідження, компанія може подати нову заяву на ліки (NDA) до FDA. Якщо FDA надасть своє схвалення, компанія може нарешті почати продаж продукту, але на цьому його участь не закінчується. FDA буде продовжувати взаємодіяти з компанією, щоб допомогти забезпечити безпечне виробництво продукту. Важливо відзначити, що компанія, яка спонсорує розробку ліків, може бути не компанією, яка виконує завдання розробки. Контрактні науково-дослідні організації (РРО) часто зараховуються і платять для виконання конкретних завдань розробки ліків. Ці завдання можуть включати тестування на тварині, тестування на людях та власне виробництво.

    Клінічні випробування | PhRMA
    Малюнок\(\PageIndex{1}\): Процес затвердження наркотиків. Кредит зображення, PhRMA на основі FDA графіка GOA.

    Досліджуйте!

    FDA надає простий огляд процесу розгляду препарату тут.

    Чи проходять безрецептурні ліки через той же процес затвердження?

    Основні етапи у виробництві наркотиків

    Малюнок 1: Типовий препарат адміністрації з харчових продуктів та медикаментів (FDA)... | Flickr
    Малюнок\(\PageIndex{2}\): Огляд процесу розробки ліків. Іміджевий кредит, GOA, суспільне надбання.

    Дослідження та розробки

    Найбільш ранні підходи до відкриття наркотиків включали виявлення та виділення активних компонентів природних хімічних речовин, таких як ті, що містяться в рослині та інших гомеопатичних засобів. У сучасній лабораторії дослідники також шукають збудників захворювань (наприклад, відсутні або надмірно активні білки) для керівництва дослідженнями наркотиків, розуміючи, на які проблеми повинні бути спрямовані. High Throughput Screening (HTS) - це ще один підхід, який дозволяє вченим відстежувати тисячі потенційних препаратів одночасно і дозволяє швидко ідентифікувати та націлювати потенційно корисні сполуки.

    Доклінічний розвиток

    Перш ніж випробувати лікарський засіб у людини, він повинен пройти неклінічне тестування для отримання основних токсичних і фармакологічних даних. Неклінічне тестування повинно включати моделі тварин та аналізи для вивчення фармакології, токсичності, репродуктивної токсичності та генотоксичності. Доклінічний розвиток може тривати від 1-4 років і може вимагати подальшого тестування в поєднанні (або паралельно) з клінічними дослідженнями.

    Цілі доклінічного розвитку:

    1. Виявлення фізико-хімічних властивостей препарату-кандидата
    2. Тестування препарату кандидата in vitro
    3. Визначення рецептури для введення випробовуваним і пацієнтам
    4. Розробка методів виготовлення препарату кандидата
    5. Тестування препарату кандидата в культивованих клітині
    6. Тестування препарату кандидата у тварин на безпеку
    7. Розробка аналітичних аналізів
    8. Забезпечення захисту інтелектуальної власності на потенційний продукт, його використання та виробництво

    АДМЕ

    Щоб цей потенційний препарат був корисним, він повинен бути стабільним, безпечним і виготовлятися практично. Цей етап також присвячений визначенню активності препарату, хімічних ознак та розчинності та окреслення виробничих схем для забезпечення його потенціалу як лікарського засобу. Якщо препарат виявляє потенціал в лабораторії, на наступному етапі потрібні тести на токсичність. Ці тести також відомі як дослідження ADME (поглинання, поширення, метаболізм та екскреція). Дослідження ADME проводяться на тварині та допомагають дослідникам визначити:

    • Скільки препарату всмоктується кров'ю?
    • Як метаболічно змінюється речовина в організмі?
    • Які токсичні ефекти побічних продуктів метаболізму?
    • Як швидко буде виводитися препарат і його побічні продукти?

    Токсичність

    Оцінка безпеки проводиться за допомогою досліджень токсичності. Ці дослідження проводяться з використанням вказівок GLP протягом 30-90 днів, як мінімум у двох видів ссавців, один з яких повинен бути не гризуном. Дозування, тривалість дослідження та складність дослідження пов'язані із запропонованим клінічним дослідженням; тривалість та складність повинні дорівнювати або перевищувати запропоноване у людини. Крім того, якщо новий препарат також є Новою хімічною сутністю (NCE) і взагалі не має довгострокових даних про людину, дослідження може знадобитися перевищити 12 місяців.

    • Репродуктивна токсичність. Фертильність та ембріональний розвиток також широко вивчаються в клінічних випробуваннях на людях. Сюди входить ранній ембріональний розвиток, ембріонно-фетальний розвиток, а також пре- і післяпологовий розвиток.
    • Генотоксичність. Генотоксичність, схильність до пошкодження генетичної інформації, також широко вивчається як in vitro, так і in vivo. Ця оцінка мутагенності перевіряється як в бактеріях, так і в клітині ссавців.
    • Канцерогенність. Дослідження канцерогенності не потрібні перед початком клінічних досліджень і, можливо, не доведеться робити для деяких продуктів. Ці дослідження можуть зайняти більше 2 років, щоб завершити.

    Дослідження нового застосування наркотиків (IND)

    Якщо кандидат на наркотики є перспективним у доклінічному тестуванні, то компанія збирає свої дані та подає план тестування препарату на людських суб'єктах до FDA, який називається Investigational New Drug Application (IND). IND містить інформацію з досліджень тварин, інформацію, що стосується складу та виробництва препарату, та план дослідження. Додаток IND включає в себе опис продукту, результати тестів на тварин і плани подальшого тестування. Потім FDA вирішує, чи достатньо повні матеріали компанії, щоб компанія могла почати тестування продукту на людях.

    IND не є «схваленим»; скоріше, він стає активним протягом 30 днів з моменту отримання FDA. При виявленні недоліків компанії надається можливість його виправити. Якщо проблеми не будуть вирішені, FDA призупиняє клінічні дослідження, поки вони не будуть. Деякі сфери, що викликають занепокоєння для FDA, включають необгрунтований ризик для здоров'я людини, дослідники без відповідних облікових даних та неповні (або вводять в оману) доклінічні дані.

    Поправки IND

    Під час клінічного розвитку СНД необхідно оновлювати, якщо будуть внесені будь-які зміни. Ці зміни можуть включати зміни до протоколів, нові токсикологічні дані досліджень на тварині, які поширюються на клінічні дослідження, будь-які побічні явища та будь-які нові висновки, які виявляють цей препарат, можуть спричинити значний ризик для здоров'я добровольців людини.

    Клінічний розвиток

    Уряд зацікавлений у захисті населення від бракованих продуктів і наркотиків. Тому компанії повинні продемонструвати свою ефективність і безпеку перед масовим розповсюдженням. Однак єдиний спосіб, яким вони можуть активно це зробити, - це змусити людей випробувати свою продукцію. Як оновлення з попереднього розділу про клінічні дослідження, подивіться це відео про клінічні випробування: Youtu.be/PM1IGF85uOA

    Банк даних клінічних випробувань

    Як обговорювалося раніше, всі клінічні дані публікуються в банку даних клінічних випробувань на сайті clinicaltrials.gov, який підтримується Національними інститутами охорони здоров'я (NIH). Компанії зобов'язані представити свої клінічні дані фази 2 та 3. Компанія може вимагати утримувати ці дані, якщо вони зможуть довести, що це суттєво завадить своєчасному клінічному дослідженню; однак, це залежить від FDA.