5.3: Поточні належні виробничі практики (cGMP)

Ці вказівки щодо виготовлення та тестування продукції являють собою формальну систему якості, яка описує загальні принципи, які необхідно дотримуватися під час виробництва. Компанія несе відповідальність за забезпечення відповідності GMP та робити це ефективно та ефективно. З цією метою нормативні акти є відносно гнучкими. Виробник повинен встановити процедури проектування, методи обробки та процедури тестування. Ця гнучкість дає компаніям можливість експериментувати та впроваджувати інновації.

Опублікований в 1963 році, перший набір належної виробничої практики (GMP) був призначений для запобігання смертності та травм від забруднених продуктів. Ці правила прагнуть забезпечити якість та чистоту лікарських засобів від партії до партії та впровадити систему для виявлення та зменшення помилок та змін у виробництві. У 1990 році FDA переглянув регламент CGMP, щоб додати проектні засоби контролю, дозволені Законом про безпечні медичні вироби. FDA вважало, що було б корисно для громадськості та промисловості медичних виробів, щоб регулювання CGMP відповідало міжнародним стандартам ISO 9001:1994 та ISO/CD 13485 «Системи якості - медичні пристрої - Додаткові вимоги до ISO 9001». Після великих зусиль редакція частини 820 була опублікована 7 жовтня 1996 року (61 FR 52602), і набула чинності 1 червня 1997 року.

Крім того, слід зазначити, що CGMP представляють лише прийняті в даний час мінімальні стандарти для виробництва, тестування та упаковки лікарських засобів та медичних виробів. Більшість компаній виходять за рамки мінімальних рекомендацій, щоб забезпечити покупця високоякісним продуктом. Вони часто використовують кілька систем якості, включаючи добровільні, що дає споживачеві спокій і рівень довіри до безпеки продукту.

Рекомендації GMP дотримуються кількох основних принципів:

1. Визначте, контролюйте та перевіряйте всі критичні виробничі процеси.
2. Зміни у виробничому процесі повинні бути оцінені та затверджені.
3. Інструкції та процедури повинні бути написаними і легкими для розуміння.
4. Оператори виробництва повинні пройти ретельне навчання
5. Компанія повинна вести точні записи, що демонструють їх дотримання керівних принципів та правил.
6. Записи повинні бути всеосяжними, повними та легкодоступними.
7. У випадку з фармацевтичними препаратами якість жодним чином не зменшується процесом розподілу.
8. Система відкликання діє так, що будь-яка партія препарату може бути легко відкликана з продажу або постачання.
9. Компанія реагує на скарги, досліджуються дефекти якості, вживаються відповідні заходи для запобігання майбутніх помилок.

Правила CGMP

Правила GMP включені в Розділ 21 Розділ 1 CFR, в трьох нормативних актах, що стосуються різних видів продукції, що випускається:

1. для ліків (21 CFR 211)
2. для медичних виробів (21 CFR 820)
3. для крові та компонентів крові (21 CFR 606)

Загальні принципи CGMP, які всі ці нормативні акти мають спільні:

1. Якість, безпека та ефективність розроблені та вбудовані в продукт, не тестуються та не перевіряються у продукті.
2. Кожен етап виробничого процесу документується та контролюється, щоб гарантувати, що готовий продукт відповідає вимогам дизайну та компенсації.
3. Технологічна документація надає докази відповідності вимогам CGMP.

Три основні критерії, які використовуються FDA при розробці цих правил CGMP:

1. Регламент повинен містити цілі, а не докладні специфікації. Вони повинні дозволити широті для різних виробників, щоб знайти свої засоби відповідності.
2. Правила повинні містити вимоги, які вважаються здійсненними та цінними, як визнані та розглянуті експертами як забезпечення якості.
3. Якщо практика може бути встановлена як розумна і актуальна, то це може бути обов'язковою практикою, навіть якщо вона не існує в нормативних актах.

Проектування процесу GMP-скарги

1. Повинна бути визначена мета процесу; тобто повинен бути визначений бажаний вихід.
2. Необхідно визначити кінцеву точку (и), яка демонструє, що процес виконується задовільно.
3. Необхідний метод вимірювання потрібної кінцевої точки.
4. Сировина і їх технічні характеристики повинні бути встановлені.
5. Етапи в процесі повинні визначатися, як правило, шляхом експериментів.
6. Процес повинен бути збільшений для виробництва.
7. Аналіз потенційних проблем необхідно виконати, зазначивши «критичні точки».
8. Експерименти повинні бути проведені, щоб визначити, як процес повинен працювати в кожній критичній точці, щоб зробити якісний продукт.
9. Методи контролю за процесом повинні бути розроблені.
10. Методи контролю процесу повинні бути розроблені.
11. Необхідно розробити адекватні процедури ведення обліку.
12. Всі СОП, необхідні для процесу, повинні бути написані та затверджені.

Профілактичні дії коригувальних дій (CAPA)

CAPA є важливою частиною будь-якого дизайну CGMP і зосереджується на систематичному дослідженні основних причин проблем у виробничому процесі. CAPA - це спосіб, за допомогою якого виробники можуть впроваджувати плани постійного вдосконалення та системи управління якістю та мати великий вплив на відповідність FDA. Існує три основні категорії CAPA: коригувальні дії, які ніколи не відбувалися, коригувальні дії повторень та профілактичні дії для запобігання виникненню. CAPA є обов'язковим для виробництва медичних виробів, і ми обговоримо CAPA більше в розділі медичного пристрою. Дізнайтеся більше про CAPA тут: www.fda.gov/Завантаження/Ліки/Процес затвердження розробки/Виробництво/UCM334579.pdf

Встановлення стандартів якості в біотехнологічній галузі важко через часто нові та складні виробничі процеси. Як FDA має встановлювати стандарти якості, наприклад, для систем хроматографічного очищення? Ці процеси важко перевірити і представляють «сірі» області, де стосуються правил якості. З цієї причини компанії часто покладаються на правила, які FDA ще не завершила, і вони добровільно дотримуються CGMP та Керівних принципів.

CGMP для медичних виробів, фармацевтичних препаратів та біологічних препаратів будуть додатково вивчені у цих відповідних розділах. Спільність між трьома продуктами в правилах CGMP полягає в тому, що правила призначені для забезпечення безпеки та ефективності цих продуктів. Недотримання вимог CGMP може призвести до фальсифікованих продуктів та наслідків для виконання FDA (досліджено в наступному розділі). У міру зміни нормативних актів виробники повинні вивчати та дотримуватися нових правил. Постійне вдосконалення, CAPA, внутрішні аудити та перевірки FDA працюють разом, щоб забезпечити якість за дизайном, а не шляхом тестування.