4.3: Звід федеральних правил (CFR)

CFR - це масовий набір нормативних актів, що публікуються щорічно, де всі федеральні відомства розміщують свої правила. Він надає інформацію (на основі методів якості) про системи якості в лабораторії (QSR), виробничі практики, лабораторні практики та клінічні практики. Через величезний обсяг інформації, доступної через CFR, корисно знати, як вона організована.

CFR Організація

1. Назви представляють широкі області, на які поширюються федеральні правила.
2. Титули поділяються на глави, які закріплюються за різними федеральними відомствами.
3. Глави розділені на частини, що охоплюють конкретні регуляторні області.
4. Кожна частина або підрозділ потім ділиться на розділи — основну одиницю CFR.
5. Іноді розділи повинні бути поділені далі на абзаци або підрозділи.

Частина	Регуляторна сфера діяльності
100 серія	Харчування - 110 цГМП; Дієтичні добавки - 111 цГМПС
Серії 200 і 300	Фармацевтичні препарати - 210 та 211 цГМП
500 серія	Корми та ліки для тварин
Серія 600	Біологічні продукти — 606 cGMP
700 серій	Косметика (обмежені правила)
800 серія	Медичні прилади
900 серій	Вимоги до якості мамографії
1000 серій	Радіаційний випромінюючий пристрій
1200 серія	Постанови про закон про не-FD & C
інші	GLP-58; ГСП-50,54,56; Електронні записи-11

CFR Назва 21 Глава 1: Їжа та наркотики

Розділ 21 Розділ 1 CFR містить всі правила, що стосуються безпечного виробництва харчових продуктів, ліків, медичних виробів, діагностичних та біологічних продуктів для використання людьми та тваринами під наглядом FDA. До 21 Положення CFR можна отримати за посиланням: http://www.ecfr.gov

Перевірте свої знання!

Перейдіть до бази даних eCFR, у спадному меню виберіть Title 21 та натисніть «go». Натисніть на частини 200.

1. Що входить до складу маркування?
2. Що таке підрозділ вимог до маркування
   безрецептурних препаратів?
3. Які вимоги до вмісту для маркування безрецептурних препаратів?

Значні 21 CFR Положення в біотехнологічному секторі

• 21 CFR 11: Електронні записи; Електронні підписи
• 21 CFR 201: Маркування
• 21 CFR 314: Заявки на затвердження FDA на ринок нового препарату
• 21 CFR 610: Загальні стандарти біологічних продуктів
• 21 CFR 803: Звітність про медичні пристрої
• 21 CFR 1271: Клітини людини, тканини та клітинні та тканинні продукти

Поточні належні виробничі практики (cGMP)

Правила GMP включені в Розділ 21 Розділ 1 CFR, в трьох нормативних актах, що стосуються різних видів продукції, що випускається:

• для ліків (21 CFR 211)
• для медичних виробів (21 CFR 820)
• для крові та компонентів крові (21 CFR 606)

Загальні принципи CGMP, які всі ці нормативні акти мають спільні:

1. Якість, безпека та ефективність розроблені та вбудовані в продукт, не тестуються та не перевіряються у продукті.
2. Кожен етап виробничого процесу документується та контролюється, щоб гарантувати, що готовий продукт відповідає вимогам дизайну та компенсації.
3. Технологічна документація надає докази відповідності вимогам CGMP.

Три основні критерії, які використовуються FDA при розробці цих правил CGMP:

1. Регламент повинен містити цілі, а не докладні специфікації. Вони повинні дозволяти широті різним виробникам знайти засіб відповідності.
2. Правила повинні містити вимоги, які вважаються здійсненними та цінними, як визнані та розглянуті експертами як забезпечення якості.
3. Якщо практика може бути встановлена, щоб бути досяжною і корисною, то вона може знадобитися, навіть якщо вона не існує в нормативних актах.

Встановлення стандартів якості в біотехнологічній галузі важко через часто нові та складні виробничі процеси. Як FDA має встановлювати стандарти якості, наприклад, для систем хроматографічного очищення? Ці процеси важко перевірити і представляють «сірі» області, де стосуються правил якості. З цієї причини компанії часто покладаються на правила, які FDA ще не завершила, і вони добровільно дотримуються CGMP та Керівних принципів.

21 CFR 58: Належна лабораторна практика (GLP)

Дослідження фармацевтичних продуктів на тварині регулюються належною лабораторною практикою (GLP), як це передбачено 21 CFR 58. Ці правила виникли в 1975 році через інспекцію FDA декількох випробувальних лабораторій, де умови були, чесно кажучи, жахливими, а тварини ставилися негуманно. Будь-яка лабораторія, яка бажає провести тести на тварин сьогодні, повинна підтримувати чисті, адекватні приміщення, забезпечувати належний догляд за тваринами та проводити дійсні тести. Всі неклінічні дослідження безпеки нових препаратів та нових застосувань лікарських засобів, біологічних препаратів, ветеринарних препаратів та деяких харчових добавок підпадають під дію правил GLP.

Належна клінічна практика (GCP)

Належна клінічна практика (GCP) - це аналогічний набір стандартів, які застосовуються до людських суб'єктів клінічних випробувань та експериментів. Більше, щоб прийти в наступних розділах!

Нормативна історія ГЦП

• До 1980-х років стало очевидним, що репрезентативні групи населення повинні бути включені в клінічні випробування - фактори, які можуть впливати на ефективність і побічні ефекти наркотиків, включають вік (діти, пацієнти похилого віку), стать і навіть етнічну приналежність!
• У 1989 році FDA випустила керівні принципи, які просять виробників визначити, чи може препарат мати значне використання у людей похилого віку.
• У 1993 році FDA випустила Гендерний настанов, який закликав до оцінки відповідей на ліки обох статей.
• У 1998 році FDA вимагало, щоб маркетингова програма аналізувала дані про безпеку та ефективність за віком, статтю та раси, що називається Демографічне правило.
• У 2002 році був прийнятий Закон про найкращі фармацевтичні препарати для дітей, спрямований на підвищення безпеки та ефективності лікарських засобів для дітей.
• У 2003 році FDA отримала чіткі повноваження відповідно до Закону про справедливість педіатричних досліджень вимагати від спонсорів ліків проводити клінічні дослідження педіатричних застосувань для нових ліків.

Клінічні дослідження

Хоча немає регламенту, спеціально названого «Належна клінічна практика», існує кілька нормативних актів, які регулюють проведення клінічних випробувань.

• Волонтери, які беруть участь у клінічному дослідженні, повинні мати можливість давати інформовану згоду. Інформована згода означає навчання кожного потенційного суб'єкта щодо лікування, яке вони повинні отримати в рамках дослідження, а також будь-яких ризиків, які можуть бути пов'язані з їх участю. Правила FDA під назвою «Захист людських суб'єктів» (21 CFR 50) викладають вимоги до інформованої згоди.
• Клінічні випробування повинні бути розглянуті комітетом, незалежним від спонсора дослідження під назвою Інституційна рада з огляду (IRB) (21 CFR 50). У регламенті вказується організація і персонал, що входять до складу цієї ради, а також записи і звіти, які підлягають веденню.
• 21 CFR 312 Підрозділ D окреслює обов'язки судових спонсорів та слідчих під час судового розгляду. Крім того, FDA «Керівництво з моніторингу клінічних досліджень» пояснює моніторинг та документацію.