2.8: Перевірка процесів та обладнання

1. Калібрування - це процес, який порівнює відомий («стандартний» пристрій) з невідомим (цільовим пристроєм, про який йде мова). Під час процесу калібрування зміщення між цими двома пристроями кількісно визначається, а цільовий пристрій налаштовується назад у допуск (якщо це можливо). Звіт про калібрування зазвичай містить дані як «як знайдено», так і «як ліворуч». Коли визначається, що мікропіпетка не калібрується, вона зазвичай надсилається виробнику для повторної калібрування.
2. Перевірка - це просто процес «перевірки», що пристрій знаходиться в межах допустимого діапазону (в межах допустимого діапазону). Перевірка зазвичай призводить до отримання даних «як знайдено». Якщо пристрій не знаходиться в межах допуску, його відправляють на повторну калібрування.
3. Перевірка - це детальний процес підтвердження того, що прилад встановлений правильно, що він працює ефективно, і що він працює без помилок. Перевірка у фармацевтичній промисловості виникла з проблем у 1960-х і 1970-х роках і пішла разом з філософією QA/QC, що якість вбудована в продукт, який не тестується в продукт. FDA заявляє, що якість, безпека та ефективність розроблені та вбудовані в продукт.

Перевірка біовиробництва

Існує три основні напрямки валідації для біовиробничого об'єкта. Ви повинні перевірити свій процес, обладнання та методи. Планування валідації відбувається протягом всієї розробки продукту. Фактичний процес перевірки зазвичай виконується до початку масштабного виробництва та збуту продукту. Повторна перевірка потрібна, коли відбуваються зміни в сировині, обладнанні, процесах або упаковці, які можуть вплинути на продуктивність продукту.

Валідація важлива як у «традиційному» фармацевтичному виробництві, так і при виробництві медичних виробів з використанням біотехнологічних методів. FDA «Керівництво щодо загальних принципів перевірки процесу» (травень 1987) є загальним посібником, який застосовується до більшості виробничих ситуацій. Існують також конкретні вказівки щодо біотехнологічної галузі, які можна знайти на веб-сайті FDA. Перевірка є основним завданням, яке є дорогим, трудомістким, і вимагає великого планування та знань системи, що перевіряється. Перевага перевірки полягає в тому, що вона допомагає забезпечити стабільну якість продукції, більшу задоволеність клієнтів і менше дорогих відкликань продукту.

1. Перевірка процесу. Перевірка процесів - це метод, за допомогою якого компанії демонструють, що їх діяльність, процедури та процеси послідовно дають якісний результат. Наприклад, перевірка процесу стерилізації може включати широке тестування ефективності процесу в різних умовах, коли різні матеріали стерилізуються, з різними операторами та різними забрудненнями, щоб переконатися, що техніка може «очистити» матеріал забруднювача. Під час цього тестування буде виміряна ефективність видалення забруднень, температура і тиск у всіх місцях стерилізатора будуть виміряні та задокументовані, а будь-які потенційні труднощі будуть виявлені та зафіксовані.
   Валідація демонструє, що процес ефективний. Перевірка та тестування кінцевого продукту визнаються двома окремими, доповнюючими та необхідними частинами забезпечення якості. Вимога до перевірки процесу випливає з тексту GMPS, розділ 211.100, в якому зазначено, що «повинні бути письмові процедури контролю виробництва та процесу, призначені для того, щоб гарантувати, що лікарські продукти мають ідентичність, міцність, якість та чистоту, яку вони передбачають або є представлений, щоб володіти». (fda.gov)

   Перевірте свої знання!

   Дізнайтеся більше про Керівництво FDA перевірки процесу та зверніться до презентації PPT.

   1. Обговоріть три етапи перевірки процесу.
   2. Що таке керівництво по документації?
2. Перевірка обладнання. Щоб процес протікав правильно, обладнання повинно бути якісним, має бути належним чином встановлене, регулярно обслуговуватися та належним чином експлуатуватися. Тому обладнання повинно бути перевірено, щоб гарантувати, що воно буде надійно функціонувати за всіх умов, які можуть виникнути під час виробництва. Кваліфікація обладнання може виконуватися окремо від перевірки процесу, але це також вимога для перевірки процесу. Перевірка обладнання - це детальний процес підтвердження того, що прилад встановлений правильно, що він працює ефективно, і що він працює без помилок. Перевірка обладнання ділиться на три частини:
   1. Кваліфікація установки (IQ). Спочатку перевіряється елемент обладнання, щоб переконатися, що він відповідає його конструктивним і покупним специфікаціям і правильно встановлений. Кваліфікація установки включає перевірку інструкцій, принципових схем та списків запасних частин; перевірку того, чи встановлені всі компоненти пристрою; перевірка того, чи матеріали, що використовуються в будівництві, були вказаними; і переконатися, що арматура, кріплення, кабелі, сантехніка, і правильно підключені проводки. IQ є документованим доказом того, що обладнання відповідає проектним намірам.
   2. Операційна кваліфікація (OQ). Після установки обладнання можна протестувати, щоб переконатися, що воно працює в допустимих межах. Наприклад, автоклав може бути випробуваний, щоб побачити, що він досягає належної температури, плюс-мінус певних меж, в встановлений період; що він досягає правильного тиску, плюс-мінус певних меж і т.д. проникнення пари в усі частини камери, тиск досягається при різних налаштуваннях, і так по-четверте, всі будуть перевірені в контексті експлуатаційної кваліфікації автоклава. OQ є документованим доказом того, що обладнання працює так, як зазначено.
   3. Кваліфікація продуктивності (PQ). Після того, як всі вимірювальні прилади відкалібровані, і все обладнання буде перевірено, може бути виконана перевірка процесу (або кваліфікація). Перевірка процесу буде включати оцінку процесу за всіх умов, які, як очікується, відбуватимуться під час виробництва. Тестування включає перевірку кінцевої точки (ів) процесу за цих умов та встановлення того, що процес послідовно відповідає його специфікаціям. PQ також передбачає виклик системі з незвичайними обставинами. FDA говорить про «найгірші» ситуації, які можуть виникнути під час виробництва. PQ документально підтверджує, що обладнання або системи працюють за призначенням в складних умовах.
3. Перевірка методу. Відноситься до методу тестування сировини, проміжних продуктів та продукту.

Незаплановані випадки

Після виконання цих заходів з перевірки зібрані дані аналізуються, як описано в протоколі перевірки, і готується звіт. Успішна перевірка демонструє, що процес є ефективним і надійним. Завдяки ретельному дизайну перевірки легко уникнути проблем з плануванням та впровадженням. Навіть в найбільш ретельно спроектованих об'єктах трапляються незаплановані явища. Ці несподівані події називаються відхиленнями, і кожна компанія повинна бути готова боротися з ними. Як правило, план валідації буде мати форму для документування відхилення. Науковий керівник та відділ якості розглянуть відхилення, щоб визначити план дій щодо виправлення відхилення.